[发明专利]FGFR抑制剂的衍生物

权利要求书

1.一种化合物，所述化合物选自：

3-(2,6-二氟-3-羟基-5-甲氧基苯基)-1-乙基-8-(吗啉基甲基)-1,3,4,7-四氢-2H-吡咯并[3',2':5,6]吡啶并[4,3-d]嘧啶-2-酮；以及

3-(2,6-二氟-3,5-二甲氧基苯基)-1-乙基-4-羟基-8-(吗啉基甲基)-1,3,4,7-四氢-2H-吡咯并[3',2':5,6]吡啶并[4,3-d]嘧啶-2-酮，

或其药学上可接受的盐。

2.如权利要求1所述的化合物，所述化合物为3-(2,6-二氟-3-羟基-5-甲氧基苯基)-1-乙基-8-(吗啉基甲基)-1,3,4,7-四氢-2H-吡咯并[3',2':5,6]吡啶并[4,3-d]嘧啶-2-酮或其药学上可接受的盐。

3.如权利要求1所述的化合物，所述化合物为3-(2,6-二氟-3,5-二甲氧基苯基)-1-乙基-4-羟基-8-(吗啉基甲基)-1,3,4,7-四氢-2H-吡咯并[3',2':5,6]吡啶并[4,3-d]嘧啶-2-酮或其药学上可接受的盐。

4.一种式II化合物：

其中一个C-H基团用C-X基团置换，N-H基团用N-X基团置换，或O-H基团用O-X基团置换；其中X为选自以下的基团：

或其药学上可接受的盐。

5.如权利要求4所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中X为

6.如权利要求4所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中X为

7.如权利要求4-6中任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中一个C-H基团用C-X基团置换。

8.如权利要求4-6中任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中所述N-H基团用N-X基团置换。

9.如权利要求4-6中任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中所述O-H基团用O-X基团置换。

10.一种化合物，所述化合物为3-(2,6-二氟-3,5-双(甲氧基-d3)苯基)-1-乙基-8-(吗啉基甲基)-1,3,4,7-四氢-2H-吡咯并[3',2':5,6]吡啶并[4,3-d]嘧啶-2-酮或其药学上可接受的盐。

11.如权利要求1-9中任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐，所述化合物或其药学上可接受的盐为大体上分离的。

12.一种组合物，所述组合物包含如权利要求1-11中任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐，以及至少一种药学上可接受的载体。

13.如权利要求12所述的组合物，所述组合物适合于经口施用。

14.如权利要求12所述的组合物，所述组合物适合于静脉内施用。

15.如权利要求12所述的组合物，所述组合物适合于动脉施用。

16.如权利要求15所述的组合物，其中所述动脉施用为肝动脉输注。

17.一种抑制FGFR酶的方法，所述方法包括使所述酶与如权利要求1-11中任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐或如权利要求12-16中任一项所述的组合物接触。

18.一种治疗有需要的患者的癌症的方法，所述方法包括向所述患者施用治疗有效量的如权利要求1-11中任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐，或如权利要求12-16中任一项所述的组合物。