[发明专利]含有乳杆菌属的发酵代谢物的眼外用组合物

说明书

本发明涉及含有属于干酪(casei)种或副干酪(paracasei)种的乳杆菌属(Lactobacillus)的发酵代谢物的无菌缓冲眼外用组合物，及该组合物在预防或治疗微生物性眼感染、眼过敏、春季角膜结膜炎和干燥性角膜结膜炎和睑缘炎中的眼用用途。

发明领域

本发明涉及含有乳杆菌属(Lactobacillus)的发酵代谢物的稳定的眼外用(topical)组合物。

本发明来源于眼用领域和滴眼液领域。

具体地，本发明涉及用于眼施用的外用使用的组合物，该组合物含有后生元(postbiotic)作为活性成分并且具有使水性溶液中的后生元保持稳定的特定配方。

背景

益生菌是当以生物活性的量施用时，对宿主行使有益作用的活的微生物。后生元是由益生菌进行的发酵过程的子产物。

后生元是指由活细菌分泌的或细菌裂解后释放的可溶性因子，即代谢产物或子产物(subproduct)，诸如酶、肽、磷壁酸、胞壁肽(muropeptide)、多糖、细胞表面的蛋白和来源于肽聚糖的有机酸。

因为后生元被认为是具有高安全谱的具有生物活性的产物，所以它们在饮食领域和制药领域的使用不断增加。

以滴眼液的形式使用益生菌也是已知的，例如来自Bonni等人。

由于后生元在水性溶液中的低稳定性，其在眼用领域的使用是困难的。

因此，存在对含有保持稳定的后生元的可用的眼用制剂的需求。

本发明的目的之一在于这样的事实：提供含有后生元作为生物活性组分的用于眼部施用的外用使用的组合物。

概述

现已鉴定了含有特定后生元作为生物活性组分的具有高稳定性的眼用组合物并形成本发明的主题。

这样的组合物具有使眼用溶液中的后生元保持稳定的配方。

具体地，本发明的组合物防止并实质上减少引起不稳定性现象，诸如源自蛋白的三级和四级结构的变化的蛋白聚集或其变性的后生元的蛋白组分。

根据第一方面，提供了用于眼外用使用的组合物，所述组合物包含

后生元，所述后生元是干酪乳杆菌(Lactobacillus casei)种或副干酪乳杆菌(Lactobacillus paracasei)种的发酵产物，

缓冲体系，所述缓冲体系包含磷酸二氢钠特别是一水合物，磷酸氢二钠特别是十二水合物，

等渗剂，所述等渗剂包含氯化镁或氯化钙及其混合物，

生理上可接受的基于水的载体，

所述组合物具有包括6.7-6.9，优选地6.8至6.9的pH。

根据本发明的组合物还可以包含任何缓冲剂、等渗剂和防腐剂，如下文详细描述的。

由此获得的眼用组合物显示出在眼表面水平作用的惊人能力，并因此能够以高效力和宽安全边际(safety margin)进行适于预防或治疗该眼部部分的疾病的外用疗法。新形式的疗法可以与用于相同疾病的其他已知疗法联合使用。

附图描述

图1：从对两个批次在25℃的长期稳定性条件下和在40℃加速条件下在T0和T6个月进行的抗粘附测定获得的微生物抑制百分比。数据代表三个重复的平均值±SEM，并借助于单因素ANOVA然后进行Bonferroni检验进行统计分析。