[发明专利]白介素-4诱导基因1(IL4I1)和相应的代谢物作为癌症的生物标志物

权利要求书

1.一种在患者中检测和/或诊断癌症的方法，所述方法包括在从所述患者获得的样品中检测IL4I1表达和/或IL4I1酶活性的变化，并且如果在与所述样品中的对照基因例如一个或多个看家基因或与对照样品例如源自于健康受试者、一组健康受试者、患者或患者组的样品相比时所述患者中所述IL4I1的所述表达或酶活性提高，则在所述患者中诊断和/或检测到癌症，并且其中所述方法还包括在从所述患者获得的样品中检测AHR的活性和/或表达，其中当与对照相比时所述AHR的活性和/或表达被调节，优选地提高。

2.根据权利要求1所述的方法，其中在所述样品中检测IL4I1酶活性包括检测所述样品中IL4I1代谢物的量和/或浓度。

3.根据权利要求2所述的方法，其中所述代谢物选自从苯丙氨酸、酪氨酸和/或色氨酸的IL4I1转化衍生的代谢物例如苯丙酮酸(PP)、羟基苯丙酮酸(HPP)、吲哚-3-丙酮酸(I3P)、2-苯基乙酸、苯基乳酸、4-羟基苯甲醛、2-羟基-2-苯基乙酸、4-羟基苯基乳酸，特别是I3P衍生物吲哚-3-乙酸(IAA)、吲哚-3-乙醛(I3A)和吲哚-3-乳酸(ILA)、4-羟基喹啉-2-甲酸(KynA)、1,3-二(1H-吲哚-3-基)丙酮、(3Z)-1-(1H-吲哚-3-基)-3-吲哚-3-亚基丙-2-酮、吲哚-3-甲酸、氧化的吲哚-3-乙酸和吲哚-3-甲醇，和/或氨基酸或氨基酸代谢物L-缬氨酸、L-异亮氨酸、L-亮氨酸、L-丙氨酸、L-谷氨酸、L-甲硫氨酸、L-谷氨酰胺、4-甲基硫烷基-2-氧代丁酸、α-酮基-异亮氨酸、α-酮基异戊酸、α-酮基异己酸、L-脯氨酸和α-酮基戊二酸，以及任何上述代谢物与氨和/或H₂O₂的组合。

4.根据权利要求1至3中的任一项所述的方法，其中检测IL4I1酶活性包括使用层析、NMR、代谢物传感器、抗体、ELISA、酶促测定法、比色测定法、荧光测定法或H₂O₂或氨检测，和/或使用遗传工具例如芯片分析和引物和探针和PCR分析来检测表达，或使用例如抗体检测样品如生物流体和细胞/组织样品中IL4I1蛋白的量。

5.一种在癌症患者中检测肿瘤细胞移动性提高的方法，所述方法包括在从所述患者获得的样品中检测IL4I1的活性和/或表达，并且如果与所述样品中的对照基因例如一个或多个看家基因或与对照样品例如源自于健康受试者、一组健康受试者、相同患者的以前样品、不同患者或患者组的样品相比时所述患者中所述IL4I1的所述表达或酶活性提高，则在所述患者中检测到肿瘤细胞移动性的提高，并且其中所述方法还包括在从所述患者获得的样品中检测AHR的活性和/或表达，其中当与对照相比时所述AHR的活性和/或表达被调节，优选地提高。

6.一种在癌症患者中预测、监测或检测癌症免疫疗法的效果的方法，所述方法包括在从所述患者获得的样品中检测IL4I1的活性和/或表达，其中当与所述样品中的对照基因例如一个或多个看家基因或与对照样品例如源自于健康受试者、一组健康受试者、相同患者的以前样品、不同患者或患者组的样品相比时所述患者中所述IL4I1的所述表达或酶活性提高，预测和/或表明在所述患者中所述癌症免疫疗法的效果降低和/或免疫逃避，并且

其中所述方法还包括在从所述患者获得的样品中检测AHR的活性和/或表达，其中当与对照相比时所述AHR的活性和/或表达被调节，优选地提高，并且

其中优选地在所述患者中检测到响应于免疫疗法的所述IL4I1的所述活性和/或表达的所述提高和/或AHR的活性和/或表达的所述调节。

7.根据权利要求6所述的在癌症患者中预测、监测或检测癌症免疫疗法的效果的方法，其中所述癌症免疫疗法包括免疫疗法与IL4I1调节剂、AHR调节剂和/或任何其他常规癌症治疗的组合。