[发明专利]酰化活性剂及其用于治疗代谢障碍和非酒精性脂肪肝病的方法

说明书

本文披露了酰化活性剂(例如，酰化羟基苯甲酸)、含有它们的组合物、含有它们的单位剂型、以及它们例如用于治疗代谢障碍或非酒精性脂肪肝病或用于调节代谢标志物或非酒精性脂肪肝病标志物的方法。

技术领域

本发明涉及化合物及其医学用途的方法。

背景技术

肥胖症发病率的增加在西方世界已经达到流行病的程度，并且最近在发展中国家中也是如此。肥胖症与诸如心血管疾病和II型糖尿病等重大并存病相关联。虽然减肥手术是已知的肥胖症治疗方法，但这种治疗是昂贵且有风险的。药物干预典型地不太有效，并且经常与不良事件相关联。

非酒精性脂肪肝病(NAFLD)是最常见的慢性肝病形式之一，在美国影响估计12％至25％的人。NAFLD的主要特征是肝脏中的脂肪积累(脂肪变性)。在NAFLD中，脂肪积累与过量饮酒不相关联。

非酒精性脂肪性肝炎(NASH)是NAFLD的晚期形式。NASH的特点是肝脏炎症，该肝脏炎症可能进展为瘢痕形成和不可逆的肝损伤。在其最严重的情况下，NASH可能进展为肝硬化和肝衰竭。

需要可用于管理代谢障碍和/或治疗NAFLD和NASH的方法和组合物。

发明内容

本发明提供了酰化羟基苯甲酸、其药学上可接受的盐及其酯，以及包含此类酰化羟基苯甲酸、其药学上可接受的盐、或其酯的药物组合物、饮食补充剂和食物产品。

在一方面，本发明提供了一种单位剂型，该单位剂型包含至少0.5g具有式(I)的化合物：

或其药学上可接受的盐，其中：

n是1、2、3、4、或5；

每个R¹独立地是H、烷基、或酰基；并且

R²是H或烷基；

前提是该化合物包含至少一个脂肪酸酰基。

在一些实施例中，n是2。在一些实施例中，该化合物是具有式(IA)的化合物：

或其药学上可接受的盐。

在一些实施例中，每个R¹独立地是酰基。在一些实施例中，每个R¹独立地是短链脂肪酸酰基。在一些实施例中，该化合物是：

或其药学上可接受的盐。

在一些实施例中，该单位剂型包含至少1g(例如，至少2g)的活性剂。在一些实施例中，该单位剂型包含10g或更少(例如，9g或更少、8g或更少、7g或更少、6g或更少、或5g或更少)的该活性剂。在一些实施例中，该单位剂型包含0.5至10g(例如，1至10g、2至10g、3至10g、4至10g、5至10g、6至10g、7至10g、8至10g、9至10g、0.5至9g、1至9g、2至9g、3至9g、4至9g、5至9g、6至9g、7至9g、8至9g、0.5至8g、1至8g、2至8g、3至8g、4至8g、5至8g、6至8g、7至8g、0.5至7g、1至7g、2至7g、3至7g、4至7g、5至7g、6至7g、0.5至6g、1至6g、2至6g、3至6g、4至6g、5至6g、0.5至5g、1至5g、2至5g、3至5g、4至5g、0.5至4g、1至4g、2至4g、3至4g、0.5至3g、1至3g、2至3g、0.5至2g、1至2g、或0.5至1g)的该活性剂。

在一些实施例中，该单位剂型是食物添加剂单位剂型、药物单位剂型、或饮食补充剂单位剂型。在一些实施例中，该单位剂型是作为一份食物产品的食物添加剂单位剂型。在一些实施例中，该单位剂型是药物单位剂型。在一些实施例中，该单位剂型是饮食补充剂单位剂型。