[发明专利]碱性磷酸酶多肽及其使用方法

权利要求书

1.一种多肽，其包含相对于天然存在的碱性磷酸酶具有至少一个突变的重组碱性磷酸酶，其中相对于没有该至少一个突变的天然存在的碱性磷酸酶，该突变改善至少一种活性或药代动力学特性。

2.如权利要求1所述的多肽，其中该天然存在的碱性磷酸酶是组织非特异性碱性磷酸酶（TNSALP）、胎盘碱性磷酸酶（PALP）、生殖系碱性磷酸酶（GALP）或肠碱性磷酸酶（IALP）。

3.如权利要求2所述的多肽，其中该TNSALP是哺乳动物TNSALP。

4.如权利要求3所述的多肽，其中该哺乳动物TNSALP是人、大猩猩、小鼠、兔、黑猩猩、食蟹猴、恒河猴、猩猩、狒狒、大鼠、牛、山羊或骆马TNSALP。

5.如权利要求4所述的多肽，其中该哺乳动物TNSALP是人TNSALP。

6.如权利要求5所述的多肽，其中该多肽与SEQ ID NO: 1的氨基酸1-491具有至少85%的序列同一性。

7.如权利要求1-6中任一项所述的多肽，其中该至少一个突变选自由相对于SEQ IDNO: 1的E108X、M384X、L385X、N213X和N286X组成的组，其中X是任何氨基酸。

8.如权利要求7所述的多肽，其中该至少一个突变选自由相对于SEQ ID NO: 1的E108S、E108T、E108Q、E108M、E108K、E108L、M384R、L385T、N213Q和N286Q组成的组。

9.如权利要求8所述的多肽，其中该重组碱性磷酸酶具有至少一个选自由相对于SEQID NO: 1的E108T、E108M和E108L组成的组的突变。

10.如权利要求9所述的多肽，其中该突变是相对于SEQ ID NO: 1的E108M。

11.如权利要求7-10中任一项所述的多肽，其中该重组碱性磷酸酶具有至少两个、三个、四个或五个选自由相对于SEQ ID NO: 1的E108S、E108T、E108Q、E108M、E108K、E108L、M384R、L385T、N213Q和N286Q组成的组的突变。

12.如权利要求11所述的多肽，其中该重组碱性磷酸酶具有相对于SEQ ID NO: 1的E108M、N213Q和N286Q突变。

13.如权利要求1-12中任一项所述的多肽，其中该重组碱性磷酸酶不具有相对于SEQID NO: 1的E108A突变。

14.如权利要求2所述的多肽，其中该天然存在的碱性磷酸酶是IALP。

15.如权利要求14所述的多肽，其中该IALP是哺乳动物IALP。

16.如权利要求15所述的多肽，其中该哺乳动物IALP是大猩猩、黑猩猩、食蟹猴、恒河猴、大鼠、牛、山羊、骆马或人IALP。

17.如权利要求16所述的多肽，其中该哺乳动物IALP是人IALP。

18.如权利要求17所述的多肽，其中该多肽与SEQ ID NO: 4的氨基酸1-486具有至少85%的序列同一性。

19.如权利要求14-18中任一项所述的多肽，其中该重组碱性磷酸酶具有相对于SEQ IDNO: 4的W245X突变，其中X是来自不同物种的任何天然存在的保守氨基酸。