[发明专利]抗体、药物组合物和方法

权利要求书

1.分离的抗体，其包含抗原结合区和抗体恒定区，其中

所述抗体促进Clq从Clqrs复合体中解离和/或抑制Clq与Clr2s2结合，其中，

在通过表面等离子共振测量抗体与人和/或食蟹猴C1s的结合活性的情况下，

i)中性pH范围内的解离常数(KD)值可以可靠地计算，而酸性pH范围内的KD值由于没有结合活性或结合活性相当低而不能可靠地计算，或

ii)在中性pH范围和酸性pH范围内的KD值都可以可靠地计算的前提下，酸性pH范围内的KD值与中性pH范围内的KD值的比值，即酸性KD/中性KD比大于10。

2.权利要求1所述的抗体，其中结合活性通过表面等离子共振使用传感器芯片和运行缓冲液在37摄氏度下测量，每个抗体以50个共振单位被人Igκ轻链捕获到所述传感器芯片上，所述运行缓冲液包含20mMACES(N-(2-乙酰氨基)-2-氨基乙磺酸)、150mM NaCl、1.2mMCaCl₂、1mg/mL牛血清白蛋白(BSA)、1mg/mL CM-葡聚糖钠盐(CMD)、0.05％聚山梨醇酯20、0.005％NaN₃。

3.权利要求1或2所述的抗体，其中抗体的pI为小于9.00、小于8.90、小于8.80或8.78或更小、以及4.28或更大。

4.权利要求1至3中任一项所述的抗体，其中，所述抗原结合区特异性地结合人C1s的CUB1-EGF-CUB2结构域。

5.权利要求1至4中任一项所述的抗体，其中所述抗原结合区包含重链可变区和轻链可变区，所述重链可变区包含HVR-H1、HVR-H2和HVR-H3，所述HVR-H1包含由AYAMN(SEQ IDNo.1)组成的氨基酸序列，所述HVR-H2包含由LIYGX₁X₂X₃X₄FYASWAX₅X₆(SEQ ID No.2)组成的氨基酸序列，所述HVR-H3包含由GRSX₇NYX₈SX₉FHL(SEQ ID No.3)组成的氨基酸序列，所述轻链可变区包含HVR-L1、HVR-L2和HVR-L3，所述HVR-L1包含由QAX₁₀X₁₁X₁₂LHDKX₁₃NLA(SEQ IDNo.4)组成的氨基酸序列，所述HVR-L2包含由X₁₄ASX₁₅X₁₆ES(SEQ ID No.5)组成的氨基酸序列，所述HVR-L3包含由X₁₇GEFX₁₈X₁₉X₂₀X₂₁ADX₂₂NX₂₃(SEQ ID No.6)组成的氨基酸序列，其中X₁至X₂₃中的每一个选自天然存在的氨基酸。