[发明专利]用米立可兰治疗抗精神病药导致的体重增加的方法

说明书

本发明公开了用于治疗有风险或患有抗精神病药导致的体重增加的对象的方法和组合物。所述方法包括将环己基嘧啶糖皮质激素受体调节剂(GRM)如米立可兰(CORT118335)给予接受或已经接受或预期接受抗精神病药如奥氮平、利培酮、氯氮平或其他体重诱导性抗精神病药物的患者。GRM(例如，米立可兰)可以口服给予。将这种GRM与抗精神病药一起给予可以减少体重，或降低体重增加速度，或防止体重增加，否则的话单用抗精神病药会导致体重增加。该方法可以逆转之前给予抗精神病药的患者体重增加。这种GRM与抗精神病药物一起给予可以减少胰岛素抵抗或肝酶(AST、ALT)、甘油三酯或胰岛素的血液水平，或减少其增加，或防止其增加，或逆转其增加。

相关申请的交叉引用

本申请要求2019年12月11日提交的美国临时专利申请序列号62/946,957的优先权和权益，其全部内容通过引用整体并入本文。

背景技术

抗精神病药的给予是许多精神疾病的重要治疗方法，并为近2000万患有此类疾病的患者提供了显著的缓解。不幸的是，抗精神病药如奥氮平、利培酮、氯氮平、喹硫平、阿立哌唑、舍吲哚和其他此类药物，通常会在减轻精神病症状的同时导致体重显著增加。对于服用抗精神病药的患者来说，抗精神病药导致的体重增加是一个重大问题。大量报告表明，约40-80％的长期服用抗精神病药的患者体重大幅增加，最终超过理想体重20％或更多(参见例如Umbricht等,J Clin.Psychiatry 55(增补B):157-160,1994；Baptista,ActaPsychiatr.Scand.100:3-16,1999)。这种体重增加会增加许多与肥胖相关的严重健康问题的风险，例如心血管疾病、中风、高血压、II型糖尿病和某些类型的癌症。此外，不希望的体重增加是患者不遵守抗精神病药给予的最常见原因之一。更换药物、改变生活方式和使用二甲双胍等管理策略对这些患者的体重产生了适度且喜忧参半的结果。然而，由于这些策略的效果不佳，需要抗精神病药的人面临的这一严重健康问题仍未得到解决。

因此，本领域需要预防或减少与使用抗精神病药相关的体重增加并逆转由此类药物引起的体重增加的方法和药物。

发明内容

申请人在此公开了给予米立可兰(miricorilant)(一种糖皮质激素受体(GR)调节剂(GRM))可以减少抗精神病药导致的体重增加，可以改善抗精神病药导致的体重增加的作用，并且可以逆转抗精神病药导致的体重增加。患者可以在接受米立可兰的同时继续接受抗精神病药治疗，并且仍能获得米立可兰治疗的益处。可能导致体重增加且其作用可通过米立可兰治疗得到改善、减少或逆转的抗精神病药包括奥氮平(olanzapine)、利培酮(risperidone)、氯氮平(clozapine)、喹硫平(quetiapine)、舍吲哚(sertindole)、氨磺必利(amisulpride)、阿立哌唑(aripiprazole)、阿塞那平(asenapine)、布南色林(blonanserin)、比非普仑(bifeprunox)、卡利拉嗪(cariprazine)、氯硫平(clotiapine)、伊潘立酮(iloperidone)、鲁拉西酮(lurasidone)、莫沙帕明(mosapramine)、美哌隆(melperone)、帕利哌酮(paliperidone)、哌罗螺酮(perospirone)、匹马万色林(pimavanserin)、瑞莫西必利(remoxipride)、舒必利(sulpiride)、齐拉西酮(ziprasidone)、佐替平(zotepine)、奋乃静(perphenazine)、硫利达嗪(thioridazine)、氯丙嗪(chlorpromazine)和其他此类诱导体重的抗精神病药。

本文公开的方法和治疗的益处包括减少体重增加，降低体重增加速度，逆转体重增加，降低发生心血管疾病、中风、高血压和II型糖尿病的风险。因此，本方法可以减少或逆转抗精神病药导致的体重增加，并且可以减少与体重增加相关的风险因素(如高血压、高胆固醇、其他血脂异常、睡眠障碍、胰岛素抵抗等)。