[发明专利]用于细胞培养的系统和方法

说明书

细胞培养系统和方法提供了改进的免疫治疗产物制造，该免疫治疗产物制造具有更大的可扩展性、灵活性和自动化。细胞培养系统被配置成具有可互换的盒，从而允许通用性和可扩展性。该系统被配置为具有多个连接的细胞培养室，这样允许不同类型细胞的并行处理。用于在封闭系统中产生细胞的不透气的细胞培养室和方法防止污染和用户错误。用于再循环细胞培养基的方法提供额外的效率。

相关申请的交叉引用

本申请要求2019年10月21日提交的美国临时申请号62/923,963、2019年10月21日提交的美国临时申请号62/923,967、2019年10月21日提交的美国临时申请号62/923,973、2019年10月21日提交的美国临时申请号62/923,975、2019年10月21日提交的美国临时申请号62/923,978以及2019年10月21日提交的美国临时申请号62/923,982的优先权和权益，这些申请的内容通过援引整体并入本文。

技术领域

本披露内容一般涉及用于细胞培养的系统和方法。

背景技术

癌症是全球死亡率和发病率的主要原因，尽管经过多年非凡的研究工作，治疗仍然难以捉摸。肿瘤类型的多样性对癌症治疗提出了挑战，因为针对一种肿瘤定制的治疗可能对另一种肿瘤无效。一直在寻求个性化治疗，但在开发这些个性化治疗时存在许多挑战。

一个有前景的领域是T细胞疗法，其中患者的T细胞被改变以靶向某些癌症。这包括嵌合抗原受体T细胞(CAR-T)疗法、T细胞受体(TCR)疗法和基于新生抗原的T细胞疗法。基于新生抗原的疗法提供了从肿瘤测序数据中识别抗原的能力，以设计高度个性化的患者特异性免疫疗法。

不幸的是，在T细胞疗法的开发和制造中存在许多挑战。现有的用于分离、制备和扩增癌症抗原特异性T细胞的方法是有限的。通过自体抗原呈递树突细胞(DC)刺激人T细胞的常规方案涉及几个手动步骤，这些步骤包括在培养容器之间转移细胞、更换培养基以及补充细胞因子和细胞培养基。

这些方法是劳动密集型的，并且不易扩展。执行该方案所需的手动步骤的数量非常高。此外，这些方案涉及使用烧瓶或其他容器，这些烧瓶或其他容器在使用期间中打开和关闭，这增加了污染的风险，该污染可能损害细胞产物的品质和安全性。此类方法不符合现行的良好制造规范(cGMP)，并且不可用于大规模产生T细胞疗法。还存在额外的挑战，如细胞制备的时间、最佳表型的维持、扩增到足够的细胞数量以及细胞产物的品质和安全性。

发明内容

本发明意识到，由于与自体细胞处理相关联的复杂生物过程以及生物过程和监管要求，自动化T细胞治疗处理和制造一直不成功。确实存在的少数系统过于复杂且成本过高，因此不适用于临床前检测。本发明的创造性细胞培养系统和相关方法为细胞培养中的许多问题提供了解决方案，并且提供了众多特征来减少污染和用户错误，以及提高效率、可扩展性和易用性。本发明的系统和方法提供了稳健的T细胞生产的能力，同时最小化了成本并增加了简单性和易用性，使得所披露的系统和方法对于临床前研究和常规细胞培养这两者是有用的，同时能够满足临床制造的当前良好制造做法的要求。