[发明专利]用于治疗癌症和其他疾病的包含由白蛋白稳定的前药的纳米颗粒

权利要求书

1.一种包含固体纳米颗粒的药物组合物，其中所述固体纳米颗粒包含

i)有效量的治疗活性剂，其中所述治疗活性剂是基本上水不溶性前药；和

ii)生物相容性聚合物。

2.根据权利要求1所述的药物组合物，其中所述组合物包含固体纳米颗粒在水性介质中的基本上稳定且无菌可过滤的分散体，其中所述固体纳米颗粒包含所述基本上水不溶性前药或其混合物，并且具有通过粒径分析仪测量的小于220nm的平均粒径，其中所述组合物通过包括以下步骤的方法制备：

(a)将包含水和作为乳化剂的生物相容性聚合物的水相以及包含经历很少或未经历奥斯特瓦尔德熟化的所述水不溶性前药、水不混溶性有机溶剂、任选地作为界面润滑剂的水混溶性有机溶剂的有机相混合；

(b)使用高压均质器形成水包油乳液；

(c)在真空下从所述水包油乳液中除去所述水不混溶性有机溶剂和所述水混溶性有机溶剂，从而形成固体纳米颗粒在所述水性介质中的基本上稳定的分散体，所述固体纳米颗粒包含所述生物相容性聚合物乳化剂和经历很少或未经历奥斯特瓦尔德熟化的所述水不溶性前药药物。

3.根据权利要求1至2中任一项所述的药物组合物，其中所述基本上水不溶性前药选自包括卡巴他赛、依维莫司、多西他赛和类似的紫杉烷的母体分子。

4.根据权利要求1至2中任一项所述的药物组合物，其中所述基本上水不溶性前药选自包括以下的母体分子：喜树碱(拓扑替康、伊立替康、SN-38、S39625和S38809)、阿霉素、艾瑞布林、雷帕霉素、阿糖胞苷、依托泊苷、鬼臼毒素、替莫唑胺、甲氨蝶呤、氟尿苷、吉西他滨、丝裂霉素、利鲁唑、克拉屈滨、美法仑、西多福韦、氟维司群、美法仑、大麻类(大麻二酚、四氢大麻酚、大麻酚、大麻萜酚、四氢大麻酚酸、大麻二醇酸、大麻色原烯、大麻环酚、次大麻酚、四氢次大麻酚、次大麻二酚、大麻色素、次大麻萜酚、大麻二酚单甲醚、大麻艾尔松和大麻二吡喃环烷)、阿瑞匹坦、吗啡和氢可酮。

5.根据权利要求1至4中任一项所述的药物组合物，其中所述生物相容性聚合物是人白蛋白或重组人白蛋白或PEG-人白蛋白。

6.根据权利要求1至5中任一项所述的药物组合物，其进一步包含药学上可接受的防腐剂或其混合物，其中所述防腐剂选自由以下组成的群组：苯酚、氯代丁醇、苄醇、对羟基苯甲酸甲酯、对羟基苯甲酸丙酯、苯扎氯铵和氯化十六烷基吡啶。

7.根据权利要求1至6中任一项所述的药物组合物，其进一步包含生物相容性螯合剂，其中所述生物相容性螯合剂选自由以下组成的群组：乙二胺四乙酸(EDTA)、二乙烯三胺五乙酸(DTPA)、乙二醇-双(β-氨基乙基醚)-四乙酸(EGTA)、N(羟乙基)乙二胺三乙酸(HEDTA)、次氮基三乙酸(NTA)、三乙醇胺、8-羟基喹啉、柠檬酸、酒石酸、磷酸、葡糖酸、糖酸、硫代二丙酸、丙酮二羧酸、二(羟乙基)甘氨酸、苯丙氨酸、色氨酸、甘油、山梨醇、二甘醇二甲醚及其药学上可接受的盐。

8.根据权利要求1至7中任一项所述的药物组合物，其进一步包含抗氧化剂，其中所述抗氧化剂选自由以下组成的群组：抗坏血酸、异抗坏血酸、抗坏血酸钠、硫代甘油、半胱氨酸、乙酰半胱氨酸、胱氨酸、二硫代赤藓醇、二硫苏糖醇、谷氨酸硫酮、生育酚、丁基化羟基茴香醚、丁基化羟基甲苯、硫酸钠、亚硫酸氢钠、丙酮亚硫酸氢钠、焦亚硫酸钠、亚硫酸钠、甲醛次硫酸氢钠、硫代硫酸钠和去甲二氢愈创木酸。

9.根据权利要求1至8中任一项所述的药物组合物，其进一步包含缓冲剂。

10.根据权利要求1至9中任一项所述的药物组合物，其进一步包含选自由甘露醇、蔗糖和海藻糖组成的群组的冷冻保护剂。

11.根据权利要求1至10中任一项所述的药物组合物，其中通过0.22微米过滤器进行过滤来对含有所述固体纳米颗粒的所述水性介质进行灭菌。