[发明专利]4-1BBL辅助的重组修饰的安卡拉痘苗病毒(MVA)的医疗用途

权利要求书

1.一种重组修饰的安卡拉痘苗病毒(MVA)，其包括：

(a)编码肿瘤相关抗原(TAA)的第一核酸，和

(b)编码4-1BB配体(4-1BBL)的第二核酸，

用于预防实体肿瘤在其缓解时或缓解后在受试者中的复发，其中所述缓解是由向所述实体肿瘤局部、优选肿瘤内施用所述重组MVA诱导的。

2.一种重组修饰的安卡拉痘苗病毒(MVA)，其包括：

(a)编码肿瘤相关抗原(TAA)的第一核酸，和

(b)编码4-1BB配体(4-1BBL)的第二核酸，

用于在受试者中诱导全身抗肿瘤免疫反应，其中将所述重组MVA局部、优选肿瘤内施用至实体肿瘤。

3.一种重组修饰的安卡拉痘苗病毒(MVA)，其包括：

(a)编码肿瘤相关抗原(TAA)的第一核酸，和

(b)编码4-1BB配体(4-1BBL)的第二核酸，

用于治疗、预防和/或预防受试者中继发性肿瘤的复发，其中所述重组MVA局部、优选肿瘤内施用至相关的原发性实体肿瘤，但不施用至所述继发性肿瘤；或

用于治疗和/或预防受试者中原发性实体肿瘤的复发，其中所述重组MVA局部、优选肿瘤内施用至相关的继发性实体肿瘤，但不施用至所述原发性实体肿瘤；或

用于治疗、预防和/或预防受试者中继发性肿瘤的复发，其中所述重组MVA局部、优选肿瘤内施用至另一相关的继发性实体肿瘤，但不施用至首先提及的继发性肿瘤。

4.如权利要求1至3中任一项所述使用的重组MVA，其中所述重组MVA包括：

(a)编码肿瘤相关抗原(TAA)的第一核酸，和

(b)编码4-1BB配体(4-1BBL)的第二核酸，和

(c)至少一种另外的编码TAA的核酸。

5.如权利要求1至4中任一项所述使用的重组MVA，其中所述TAA是新抗原或内源性自身抗原。

6.如权利要求1至5中任一项所述使用的重组MVA，其中所述TAA选自由以下组成的组：内源性逆转录病毒(ERV)蛋白、内源性逆转录病毒(ERV)肽、癌胚抗原(CEA)、粘蛋白1细胞表面相关(MUC-1)、前列腺酸性磷酸酶(PAP)、前列腺特异性抗原(PSA)、人表皮生长因子受体2(HER-2)、存活素、酪氨酸相关蛋白1(TRP1)、酪氨酸相关蛋白1(TRP2)、Brachyury、叶酸受体α(FOLR1)、黑色素瘤优先表达抗原(PRAME)和内源性逆转录病毒肽MEL；以及其组合。

7.如权利要求6所述使用的重组MVA，其中所述ERV蛋白来自人内源性逆转录病毒K(HERV-K)家族，优选地选自HERV-K包膜(HERV-K-env)蛋白和HERV-K gag蛋白。

8.如权利要求6所述使用的重组MVA，其中所述ERV肽来自人内源性逆转录病毒K(HERV-K)家族，优选地选自HERV-K包膜蛋白的假基因(HERV-K-env/MEL)。

9.如权利要求1至8中任一项所述使用的重组MVA，其中所述实体肿瘤是恶性肿瘤，优选黑色素瘤或癌性乳腺、结肠或卵巢肿瘤。

10.如权利要求3至9中任一项所述使用的重组MVA，其中所述继发性肿瘤是转移瘤。

11.如权利要求3至10中任一项所述使用的重组MVA，其中未局部、优选肿瘤内施用所述重组MVA的肿瘤不可通过手术切除或手术不可及。

12.如权利要求1至11中任一项所述使用的重组MVA，其中所述重组MVA不能在人细胞系中进行生殖复制。

13.如权利要求12所述使用的重组MVA，其中所述重组MVA衍生自如以编号V00083008保藏在欧洲细胞培养物保藏中心(ECACC)的MVA-BN。