[发明专利]烷基化环糊精组合物及其制备和使用方法

说明书

本公开内容涉及低氯的烷基化环糊精组合物及其制备方法。本发明的方法提供了具有低水平的氯化物的烷基化环糊精。

背景技术

技术领域

本公开内容涉及包含低氯化物的烷基化环糊精组合物的组合物及其制备和使用方法。

相关技术描述

已经开发出环糊精的疏水的、亲水的、聚合的、电离的、非电离的衍生物及许多其它衍生物，并且已经确立其在多种工业中的用途。通常，环糊精衍生化经由其中用取代基替换环糊精的直链淀粉环的2位、3位和/或6位上的-OH基团的反应而进行。取代基包含中性的、阴离子的和/或阳离子的官能团。

已知的环糊精衍生物如烷基化环糊精包括但不限于磺烷基醚环糊精、烷基醚环糊精(例如，甲基、乙基和丙基醚环糊精)、羟烷基环糊精、硫烷基醚环糊精、羧化环糊精(例如，琥珀酰基-β-环糊精等)、硫酸化环糊精等。具有多于一种类型的官能团的烷基化环糊精也是已知的，例如磺烷基醚-烷基醚-环糊精(参见，例如，WO 2005/042584和US 2009/0012042，其各自据此通过援引整体并入)。特别地，已发现具有2-羟基丙基基团和/或磺烷基醚基团的烷基化环糊精在药物制剂中的用途。

CyDex Pharmaceuticals,Inc.将β-环糊精的磺丁基醚衍生物(“SBE-β-CD”)以商品化。阴离子磺丁基醚取代基改善了母体β-环糊精的水溶性和安全性，其能够可逆地与活性药剂形成络合物，由此增加活性药剂的溶解度，并且在一些情况中，增加活性药剂在水溶液中的稳定性。具有根据式X的化学结构：

其中，R是-H或-(CH₂)₄-SO₃^-Na⁺，并且–(CH₂)₄-SO₃^-Na⁺的平均取代度是6至7.1。

使用例如第5,134,127、5,376,645和6,153,746号美国专利(其各自据此通过援引整体并入)中所述的间歇方法(batch method)制备磺烷基醚衍生化环糊精(例如)。