[发明专利]工程化环状指导RNA

权利要求书

1.一种用于编辑RNA序列中的核苷酸的经工程化的指导RNA，所述经工程化的指导RNA包含：

RNA编辑实体募集结构域，

其中所述RNA编辑实体募集结构域募集RNA编辑实体，所述RNA编辑实体在与所述经工程化的指导RNA缔合时在所述RNA序列中的核苷酸的碱基上进行化学转化，从而产生经编辑的RNA序列，其中所述经工程化的指导RNA是环状的。

2.根据权利要求1所述的经工程化的指导RNA，其中所述经工程化的指导RNA进一步包含靶向结构域。

3.根据权利要求2所述的经工程化的指导RNA，其中所述靶向结构域包含长度为约20个核苷酸至约1,000个核苷酸的序列长度。

4.根据权利要求2所述的经工程化的指导RNA，其中所述靶向结构域包含长度为至少约100个核苷酸的序列长度。

5.根据权利要求1-4中任一项所述的经工程化的指导RNA，其中所述碱基上的所述化学转化导致所述经编辑的RNA序列的至少部分敲低。

6.根据权利要求5所述的经工程化的指导RNA，其中所述部分敲低包括由所述经编辑的RNA序列表达的蛋白质或其片段的水平降低。

7.根据权利要求6所述的经工程化的指导RNA，其中所述降低的水平为约5％至100％。

8.根据权利要求7所述的经工程化的指导RNA，其中所述降低的水平为约60％至100％。

9.根据权利要求5-8中任一项所述的经工程化的指导RNA，其中与其他方面相同的未经编辑的RNA序列相比，确定所述部分敲低或降低的水平，如在体外测定中所确定的。

10.根据权利要求1-8中任一项所述的经工程化的指导RNA，其中所述化学转化导致有义密码子读作终止密码子。

11.根据权利要求1-8中任一项所述的经工程化的指导RNA，其中所述化学转化导致终止密码子读作有义密码子。

12.根据权利要求1-8中任一项所述的经工程化的指导RNA，其中所述化学转化导致第一有义密码子读作第二有义密码子。

13.根据权利要求1-8中任一项所述的经工程化的指导RNA，其中所述化学转化导致第一终止密码子读作第二终止密码子。

14.根据权利要求1-13中任一项所述的经工程化的指导RNA，其中所述经工程化的指导RNA被配置成形成二级结构，其包括：茎环结构、十字形结构、立足点结构、错配凸起结构或其任何组合。

15.根据权利要求1-14中任一项所述的经工程化的指导RNA，其中所述RNA编辑实体募集结构域包含与以下的至少约20个核酸的至少约80％序列同源性：Alu结构域、APOBEC募集结构域、GluR2结构域或Cas13募集结构域。

16.根据权利要求15所述的经工程化的指导RNA，其中所述RNA编辑实体募集结构域包含与所述Alu结构域的至少约20个核酸的至少约80％序列同源性。

17.根据权利要求16所述的经工程化的指导RNA，其中所述RNA编辑实体募集结构域包含与所述Alu结构域的至少约80％序列同源性。

18.根据权利要求15所述的经工程化的指导RNA，其中所述RNA编辑实体募集结构域包含与所述APOBEC募集结构域的至少约20个核酸的至少约80％序列同源性。