[发明专利]收集源自神经系统细胞的细胞外囊泡的方法

说明书

本发明解决了提供一种以提高的效率收集源自神经系统细胞的细胞外囊泡的方法的问题。该问题通过收集源自神经系统细胞的细胞外囊泡的方法来解决，所述方法包括将抗‑APLP1抗体与含有细胞外囊泡的样品混合以形成抗‑APLP1抗体‑细胞外囊泡复合物的步骤和收集抗‑APLP1抗体‑细胞外囊泡复合物的步骤。

技术领域

本说明书公开了收集源自神经系统细胞的细胞外囊泡的方法、检测神经精神障碍的方法、收集源自神经系统细胞的成分的方法、收集细胞外囊泡的试剂和检测含有该试剂的细胞外囊泡的试剂盒。

背景技术

专利文献1公开了阿尔茨海默病和其他神经退行性疾病的生物标志物以及诊断和预后方法。专利文献2公开了检测从生物样品分离的囊泡(例如，外泌体)中的生物标志物以用于阿尔茨海默病和其他神经退行性疾病的诊断和预后。专利文献3公开了用于定量外泌体亚群的方法以及神经退行性疾病(例如阿尔茨海默病)的诊断和预后方法。专利文献4公开了如何在神经疾病、免疫疾病、胎盘疾病、癌症、血液疾病、肾脏疾病、胃肠疾病、肝脏疾病和肌肉骨骼疾病的诊断和预后方法中使用外泌体和外泌体生物标志物。

参考文献清单

专利文献

专利文献1：WO2015/061634

专利文献2：WO2017/193115

专利文献3：WO2018/094120

专利文献4：WO2019/144056。

发明内容

技术问题

专利文献2～4公开了外泌体在神经退行性疾病的诊断和预后中的用途。然而，例如，专利文献2中记载的用于收集外泌体的NCAM或CD171不是神经系统细胞特有的蛋白质。为了有效地收集源自神经系统细胞的细胞外囊泡，需要使用对其他神经细胞具有高度特异性的蛋白质来收集源自神经系统细胞的细胞外囊泡。

本发明解决了如下问题：提供一种以提高的效率收集源自神经系统细胞的细胞外囊泡的方法。

问题的解决方案

由于勤奋研究的结果，本发明人发现，通过针对存在于细胞外囊泡中的APLP1进行免疫沉淀，可以有效地收集源自神经系统细胞的细胞外囊泡。

本发明包括，例如，以下方面作为实施方式。

项1、一种收集源自神经系统细胞的细胞外囊泡的方法，其包括将抗-APLP1抗体和含有细胞外囊泡的样品混合以形成抗-APLP1抗体和细胞外囊泡的复合物的步骤，以及收集抗-APLP1抗体和细胞外囊泡的复合物的步骤。

项2、根据项1所述的收集细胞外囊泡的方法，其中，所述含有细胞外囊泡的样品包含从试样中粗纯化的细胞外囊泡。

项3、根据项1或2所述的收集细胞外囊泡的方法，其中，所述粗纯化通过尺寸排阻色谱法、超速离心法、亲和纯化法、聚合物沉淀法或其组合进行。

项4、一种检测神经精神障碍的方法，其包括从根据权利要求1至3中任一项所述的方法所收集的细胞外囊泡中获得作为神经精神障碍的生物标志物的多肽和/或多核苷酸的测量值的步骤，和将所述测量值与相应的参考值进行比较以确定所述测量值是在参考范围内或在参考范围之外的步骤。

项5、根据项4所述的检测神经精神障碍的方法，其中，所述神经精神障碍选自神经退行性障碍、脑脊髓外伤后神经功能障碍、脑肿瘤、感染相关性脑脊髓障碍、多发性硬化症、精神分裂症和躁郁症。

项6、根据项5所述的检测神经精神障碍的方法，其中，所述神经退行性疾病选自痴呆、帕金森病、肌萎缩性脊髓侧索硬化症、进行性核上性麻痹、多系统萎缩症和三联体重复序列疾病。