[发明专利]具有抗溃疡和对结肠癌的化学保护性作用的口服悬浮液及其制备方法

说明书

本发明公开了新的药物组合物及其制备方法，该药物组合物包含用于预防和治疗胃溃疡和结肠癌的口服含水悬浮液。悬浮液的特征在于它包含具有蜂蜡脂肪醇的纯化提取物，微晶纤维素以及被制药工业接受的赋形剂。制备悬浮液的方法的特征在于，以大于1000rpm，在乳化剂的存在下，使脂肪醇提取物经受将颗粒大小减小至小于1.5微米的过程。所述活性成分与微晶纤维素以配制它们使得这些成分协同地起作用的比例和浓度混合，从而提供这种组合物强有力的抗溃疡和化学保护性作用。

技术领域

本发明涉及新的药物组合物及其制备方法，该药物组合物包含口服含水悬浮液。这种悬浮液对胃粘膜具有抗溃疡作用以及抗结肠癌的化学保护性作用，并且其特征在于，包含作为活性成分的来自意大利蜜蜂(Apis mellifera)的精制蜡的具有脂肪醇的纯化提取物和微晶纤维素，并且该提取物的颗粒大小已经通过工艺过程减小到小于1.5微米。蜂蜡的纯化提取物除了脂肪醇之外还包含二醇类、石蜡和脂肪酸的钾盐作为次要成分。这种新的组合物还具有制药行业接受的一系列赋形剂，包括：用于减小脂肪醇提取物的颗粒大小的步骤中的一种或多种乳化剂，以及润湿剂、甜味剂、悬浮剂、防腐剂、调味剂以及水。

背景技术

胃溃疡是延伸至粘膜层，并且有时延伸至胃的肌肉层的损伤，在其周围形成具有急性和慢性炎症的空腔，这是消化出血(其主要并发症之一)的主要原因(Valley 2002，Sadic 2009)。其他并发症包括穿孔、穿透和梗阻，所有这些导致患者的生活质量的显著损害(Sung 2010)。溃疡由侵袭因子(酸分泌、胃蛋白酶、幽门螺杆菌、非类固醇类抗炎药物)和防御因子(粘液和碳酸氢盐分泌、血液微循环、前列腺素、生长因子)之间的不平衡产生，幽门螺杆菌感染和非类固醇类抗炎药物的持续使用是主要原因(Ramakrishnan 2007)。尽管幽门螺杆菌根除疗法的当前进展，但是来自消化性溃疡并发症的死亡率保持稳定。在临床实践中，用于治疗胃溃疡的最常用的药物是质子泵抑制剂和H2受体拮抗剂，尽管这些具有各种副作用，诸如恶心、便秘、男子乳腺发育以及阳萎(Forgrini 2018)。这些作用限制了它们的使用，并且证明新的药物组合物的寻找和使用是合理的，该新的药物组合物作为抗溃疡剂是有效的，并且具有更高的安全性特征。用于研究潜在地抗溃疡物质的最广泛使用的药理学模型是基于用碱性物质、乙醇诱导溃疡，或通过幽门结扎，作为覆盖不同的可能机理的方式，通过该机理，待评估的物质发挥其抗溃疡作用。

另一方面，癌症是当前主要的死亡原因之一，全世界每年有超过800万人死亡，结肠癌是全世界五个主要的死亡原因之一，具有增加的趋势，尤其是在具有较少资源的国家(Torre 2015，Chatenoud 2014)。考虑到这种疾病的高发病率，以及它的治疗通常是外科手术、随后是化学疗法的事实，寻找和使用化学保护性药物组合物是合理的，这些化学保护性药物组合物可以用于患有这种类型的癌症或具有其风险因子，诸如，消化道中的溃疡性过程(溃疡性结肠炎、克罗恩氏病以及其他)的患者的预防和治疗。用于研究抗这种疾病的潜在地化学保护性物质的最广泛使用的药理学模型是基于癌症诱导剂的使用。在后者中，最有效和使用的一种是1，2-二甲肼。这种致癌物的代谢在诱导的几小时内开始为结肠细胞产生细胞毒性物质(Corpet 2003，Reddy 2004)。

记住，胃溃疡和结肠癌两者都影响生活质量，并且可以引起那些遭受它的人的死亡，构成世界范围的重要健康问题，以及现有的常规疗法与限制它们的临床使用和不总是设法治愈或预防这些疾病的发病率的各种副作用相关的事实，有必要寻找用于两种医学病症的有效治疗剂。对于新的安全和有效的抗溃疡和抗癌治疗策略的需要是当前的问题。