[发明专利]用于预防癌症复发的组合物和方法

说明书

本公开涉及用于预防哺乳动物中癌症复发和增强癌症免疫疗法的功效的方法和组合物。该方法中使用的组合物包含：草药提取物YIV‑906，其包含黄芩(S)、甘草(G)、芍药(P)和枣(Z)的草药提取物；或β‑葡糖醛酸糖苷酶处理的YIV‑906(YIV‑906GU)。

相关申请的交叉引用

本申请要求2019年12月9日提交的名称为“COMPOSITIONS AND METHODS FORPREVENTING RECURRENCE OF CANCER”的美国临时专利申请序号62/945,464的优先权权益，其公开内容通过引用整体并入本文。

背景技术

免疫检查点阻断疗法被公认为癌症治疗的突破。目前，美国FDA已批准伊匹木单抗(Ipilimumab)(抗CTLA4)、帕博利珠单抗(Pembrolizumab)(抗PD1)、纳武单抗(Nivolumab)(抗PD1)和阿特珠单抗(Atezolizumab)(抗PDL1)用于治疗若干类型的癌症。这些抗体的基本作用机制是通过中断CTLA4-CD80/CD86、PD1-PDL1/PDL2之间的相互作用抑制共抑制途径来恢复细胞毒性T细胞功能。然而，并非所有患者都对这些免疫疗法有响应。这些免疫疗法也取决于肿瘤类型。例如，在胰腺癌、结肠癌和肝癌患者中尚未发现响应率或响应率低。因此，为了提高免疫治疗响应率，正在开发用于免疫抑制的特异性目标导向抑制剂或激动剂以刺激免疫响应。然而，许多这些单个目标导向的免疫增强剂在临床试验中失败。这可能是由于肿瘤环境的复杂性，其中癌细胞高度异质并且免疫细胞由处于不同发育阶段的多种细胞类型组成。

考虑到上述情况，本领域需要开发用于癌症免疫疗法的多个目标导向的免疫增强剂。本发明满足了这种需要。

发明内容

本公开提供了预防哺乳动物中癌症复发的方法。方法包括向哺乳动物对象给予草药提取物，其含有：黄芩(Scutellaria baicalensis)(S)、甘草(Glycyrrhiza uralensis)(G)、芍药(Paeonia lactiflora)(P)和枣(Ziziphus jujuba)(Z)的草药提取物、其级分或存在于草药提取物或其级分中的任何活性化学物质；和/或(b)β-葡糖醛酸糖苷酶处理的YIV-906(YIV-906GU)或其级分、或存在于YIV-906GU或其级分中的任何活性化学物质。进一步向哺乳动物给予治疗有效量的至少一种免疫治疗剂。合适的免疫治疗剂包括免疫检查点抑制剂和抗体。

附图说明

当结合附图阅读时，将更好地理解以下对本发明具体实施方式的详细描述。为了示例本发明，在附图中显示了具体实施方式。然而，应理解，本发明不限于附图中所示实施方式的精确布置和手段。

图1A-1B示例了YIV-906对于抗PD1(YIV-906，500mg/kg p.o.bid x 7；抗PD-1抗体，200μg/小鼠i.p.qd)针对C57BL6小鼠的Hepa 1-6肿瘤生长的抗肿瘤活性的影响。图1A是显示在第0至14天期间每个治疗组中个体肿瘤生长的斑点图(spot plot)。图1B是显示在第0至20天期间每个治疗组的平均(±SD)肿瘤生长的图。开始时的肿瘤大小为约180mm³。

图2A-2F示例了YIV-906和/或抗PD1对Hepa 1-6肿瘤的巨噬细胞和M1/M2标志基因表达的影响。图2A是显示在处理4天后巨噬细胞浸润到Hepa 1-6肿瘤中的F4/80的免疫组织化学染色的图像。图2B显示了在处理4天后肿瘤切片的巨噬细胞的定量。图2C和2D显示了在处理4天后Hepa 1-6肿瘤的MCP1和iNOS蛋白表达。图2E是用于指示在第4天处理后通过RT-qPCR确定的mRNA表达的热图(heat map)(显著上调：红色，显著下调：绿色)。图2F是基于图2E中显示的特征基因表达，显示处于M1状态的可能性的表。从T检验分析获得P值。