[发明专利]使用MDM2拮抗剂治疗癌症的生物标志物

权利要求书

1.一种用于治疗癌症的方法中的MDM2拮抗剂，其中所述癌症是BAP1缺失的。

2.根据权利要求1使用的MDM2拮抗剂，其中所述癌症：

是CDKN2A缺失；和/或

显示一种、两种、三种、四种、五种或更多种干扰素特征基因表达增加。

3.根据权利要求2使用的MDM2拮抗剂，其中，所述干扰素特征基因是CXCL10、CXCL11、RSAD2、MX1、BATF2、IFI44L、IFITM1、ISG15、CMPK2、IFI27、CD74、IFIH1、CCRL2、IFI44、HERC6、ISG20、IFIT3、HLA-C、OAS1、IFI35、IRF9、EPSTI1、USP18、BST2、CSF1、C1S、DHX58、TRIM14、OASL、IRF7、LGALS3BP、DDX60、LAP3、LAMP3、PARP12、PARP9、SP110、PLSCR1、WARS、STAT1、IRF3、IRF5、MSC、JUN、SPI1、IRF1、COMMD3-BMI1、STAT2、RUNX3、SREBF1、FLI1和BRCA1。

4.根据权利要求1至3中任一项使用的MDM2拮抗剂，其中，在治疗前测试患者组织样本以确定所述癌症表达谱。

5.根据权利要求4使用的MDM2拮抗剂，其中，所述样本包含癌症DNA、ctDNA或癌细胞。

6.根据权利要求4或5使用的MDM2拮抗剂，其中，所述测试包括检测蛋白质、mRNA和/或ctDNA的测定。

7.根据权利要求6使用的MDM2拮抗剂，其中，(i)蛋白检测使用免疫测定法、蛋白质结合测定法、基于抗体的测定法、基于抗原结合蛋白的测定法、基于蛋白质的阵列、酶联免疫吸附测定(ELISA)、流式细胞术、蛋白质阵列、印迹、蛋白质印迹、比浊法、比浊法、色谱法、质谱法、酶活性、放射免疫测定法、免疫荧光法、免疫化学发光法、免疫电化学发光法、免疫电泳法、竞争性免疫测定法，或免疫沉淀；和/或(ii)其中，使用RT-PCR或定量基因表达测定法检测mRNA。

8.根据权利要求4至7中任一项使用的MDM2拮抗剂，其中，基于所述确定的表达谱选择所述患者进行治疗。

9.根据前述权利要求中任一项使用的MDM2拮抗剂，其中所述癌症是：

(i)非小细胞肺癌、间皮瘤、胶质母细胞瘤或肾肾透明细胞癌；或者

(ii)脑癌、肾透明细胞癌(ccRCC)、食道癌或黑色素瘤。

10.根据任何一项前述权利要求使用的MDM2拮抗剂，其中，所述癌症是P53野生型。

11.根据任何一项前述权利要求使用的MDM2拮抗剂，其中，所述癌细胞在所述治疗步骤之后发生细胞凋亡。

12.根据任一项前述权利要求使用的MDM2拮抗剂，其中，在至少一部分癌细胞中活化的caspase-3由MDM2拮抗剂诱导。

13.根据权利要求12使用的MDM2拮抗剂，其中，在至少40％的癌细胞或至少60％的癌细胞中活化的caspase-3由MDM2拮抗剂诱导。