[发明专利]鹅膏素及其衍生物的合成

权利要求书

1.制备式(I)化合物的方法

其中

a)在反应步骤(a)中，使式(IIa)的化合物

与肽键形成试剂反应，

特别地与选自碳二亚胺、咪唑啉鎓试剂、磷鎓盐、有机磷试剂、脲鎓盐、吡啶鎓试剂和膦酸的偶联试剂反应，

更特别地与HATU、COMU、HBTU、TBTU、TOMBU、COMBU或HCTU反应，

并且在适用的情况下，使所述化合物与移除R^PGP和/或R^PGOH和/或R^AL和/或R^AMIN的脱保护剂反应，

或其中

b)在反应步骤(b)中，使式(IIb)的化合物

与肽键形成试剂反应，

特别地与选自碳二亚胺、咪唑啉鎓试剂、磷鎓盐、有机磷试剂、脲鎓盐、吡啶鎓试剂和膦酸的偶联试剂反应，

更特别地与HATU、COMU、HBTU、TBTU、TOMBU、COMBU或HCTU反应，

并且在适用的情况下，使所述化合物与移除R^PGP和/或R^PGOH和/或R^AL和/或R^AMIN的脱保护剂反应，

或其中

c)在反应步骤(c)中，使式(IIc)的化合物

与肽键形成试剂反应，

特别地与选自碳二亚胺、咪唑啉鎓试剂、磷鎓盐、有机磷试剂、脲鎓盐、吡啶鎓试剂和膦酸的偶联试剂反应，

更特别地与HATU、COMU、HBTU、TBTU、TOMBU、COMBU或HCTU反应，

并且在适用的情况下，使所述化合物与移除R^PGP和/或R^PGOH和/或R^AL和/或R^AMIN的脱保护剂反应，

或其中

d)在反应步骤(d)中，使式(IId)的化合物

与肽键形成试剂反应，

特别地与选自碳二亚胺、咪唑啉鎓试剂、磷鎓盐、有机磷试剂、脲鎓盐、吡啶鎓试剂和膦酸的偶联试剂反应，

更特别地与HATU、COMU、HBTU、TBTU、TOMBU、COMBU或HCTU反应，

并且在适用的情况下，使所述化合物与移除R^PGP和/或R^PGOH和/或R^AL和/或R^AMIN的脱保护剂反应，

其中

·X¹、X²、X³和X⁴，以及Y¹、Y²、Y³和Y⁴是H，或者

Y¹、Y²、Y³和Y⁴中的一个、两个、三个或全部是OH或NH₂且所有其他Y是H，且对应的X是NHR^AMIN或OR^PGP且所有其他X是H，其中R^PGP是酚OH的保护基，特别地是非酸或碱不稳定的酚OH保护基，更特别地是在还原条件下可裂解的，或R^AMIN是酚氨基的保护基，特别地是非酸或碱不稳定的酚氨基保护基，更特别地是在还原条件下可裂解的，或

Y¹、Y²、Y³和Y⁴中的一个、两个、三个或全部以及对应的X选自F、Cl、Br、I、CN、NO₂、酰基、N₃或炔烃，并且所有其他X和Y均是H，

特别地X和Y是H，或者Y¹、Y²、Y³和Y⁴之一是OH，并且对应的X是OR^PGP，并且所有其他X和Y均是H；

·Z和W是H，或

Z是OH并且W是OR^PGOH，其中R^PGOH是羟基的保护基，特别是可被氟离子裂解的羟基保护基，

·R^AL是保护的羧基或1-5AA肽，特别地R^AL是O-烯丙基或O-甲酯或1-5AA肽，更特别地R^AL是O-烯丙基或O-甲酯，最特别地R^AL是O-烯丙基；

·V是OH或1-5AA肽，特别地V是OH；

·Q是S或SO；

特别地，所述方法通过步骤a)或步骤b)进行。