[发明专利]靶向荧光标记和柔性探头的结合使用

说明书

本公开涉及使用带有化合物或包含化合物的组合物是柔性探头进行介入程序的方法，其中所述化合物包括靶向部分和荧光成像剂，其中靶向部分靶向受体、抗原或抗体。

相关申请

本专利申请要求2020年5月12日提交的美国临时专利申请系列No.63/023,855的优先权权益，其内容通过引用整体并入本公开中。

背景技术

内窥镜检查是一种微创或无创地检查器官或体腔的中空内部的程序。常见的内窥镜程序包括肛门镜、关节镜、支气管镜、结肠镜、阴道镜、膀胱镜、食管镜、胃镜、腹腔镜、喉镜、神经内窥镜、直肠镜、乙状结肠镜和胸腔镜。这样的程序可以用柔性内窥镜进行，这是一种结合了光纤和电荷耦合装置以照亮靶组织并使靶组织可视化的仪器。

内窥镜可以是独立的诊断或检查程序，也可以与靶组织的干预(活检、消融、切除等)相结合。例如，内窥镜检查可能涉及切除或除去卵巢、肾脏、肺、子宫内膜、乳房、结肠、前列腺、肝脏、胰腺、食管、脑、宫颈和上皮中的恶性病变、肿瘤和结节。虽然柔性内窥镜是有价值的诊断和介入工具，但由于脱靶组织的非特异性背景、定位于介入部位的局限以及某些病变的异质性，识别癌变病变可能具有挑战性。因此，将柔性内窥镜与基于独特分子特征(如在患病细胞表面表达的特定蛋白质的过度表达)识别靶组织结合可能是有利的。正常细胞和癌细胞之间的分子对比可以提供用荧光标记的分子靶检测肿瘤的有效方法。独特的癌症分子特征的实例包括在卵巢癌、肾癌、肺癌、子宫内膜癌、乳腺癌和结肠癌中表达的叶酸受体(FR)；前列腺癌和其他实体肿瘤的新生血管系统中表达的前列腺特异性膜抗原(PSMA)；甲状腺癌、胰腺癌、肺癌、胃肠道癌、结肠癌和肝癌中表达的胆囊收缩素-2(CCK-2)；乳腺癌、肺癌、肾癌、结肠癌/直肠癌、宫颈癌、口腔癌、头/颈癌、胆囊癌、肝癌、脑癌、胰腺癌和胃上皮癌中表达的碳酸酐酶IX(CA IX)；肝癌、胰腺癌、乳腺癌、食道癌、脑癌、肾癌、肺癌、结肠/直肠癌、子宫内膜癌、卵巢癌和宫颈癌中表达的葡萄糖转运蛋白1(GLUT1)；胃肠道癌、胰腺癌、乳腺癌和卵巢癌中表达的成纤维细胞激活蛋白α(FAPα)；以及在乳腺癌和前列腺癌中表达的谷氨酸羧肽酶II(GCPII)/前列腺特异性膜抗原(PSMA)。

肺癌，包括小细胞肺癌、非小细胞肺癌和肺结节，是美国和全球癌症相关死亡的主要原因。虽然肺癌的早期检测可以改善患者预后，但对癌性肺组织的检测和定位仍然是现有诊断技术的挑战。例如，低剂量计算机断层扫描(CT)筛查导致96.4％的结节为假阳性，而90.4％的结节需要进一步检查以确认诊断。

非侵入性诊断程序通常包括柔性支气管镜检查，以评估肺组织和周围肺组织是否存在肿瘤、病变和结节。在支气管镜检查期间，将柔性内窥镜插入患者的鼻子或嘴巴。柔性内窥镜的远端配有成像、照明和/或转向功能，可引导其穿过患者的气道(支气管)。由于无法触及亚段支气管以外的区域以及无法导航支气管内副组织，常规柔性支气管镜检查的局限性包括难以触及小的(小于2cm)和/或周围病变。诊断技术的进展包括虚拟支气管镜和电磁导航支气管镜。

虚拟支气管镜检查(VB)是一种检查肺部病变的方法，尤其是那些超出亚段支气管的病变。VB使用术前CT成像提供了患者气管支气管树的模拟3D映射，因此提供了与实时支气管镜相同的视图和角度。VB伴随实时支气管镜检查时，它可以提供由于血液、粘液或气道肿胀而无法通过气管支气管树的实时视频馈送获得的气道信息。然而，VB受到CT图像质量的限制，因此可能无法指导医生通过较小的支气管。此外，它不能说明实时位置或提供病变信息。