[发明专利]造影剂碘普罗胺中间体及其制备方法和应用在审
| 申请号： | 202110005520.1 | 申请日： | 2021-01-05 |
| 公开（公告）号： | CN112851537A | 公开（公告）日： | 2021-05-28 |
| 发明（设计）人： | 施一新 | 申请（专利权）人： | 施一新 |
| 主分类号： | C07C231/02 | 分类号： | C07C231/02;C07C233/69 |
| 代理公司： | 泉州三允知识产权代理事务所(普通合伙) 35265 | 代理人： | 安乔 |
| 地址： | 241000 安徽*** | 国省代码： | 安徽;34 |
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| 摘要： | |||
| 搜索关键词： | 造影 普罗 中间体 及其 制备 方法 应用 | ||
1.一种造影剂碘普罗胺中间体，其特征在于，该化合物的结构如式（I）所示：
，式（I）。
2.权利要求1所述的造影剂碘普罗胺中间体的制备方法，其特征在于，包括如下步骤：
步骤（1），将如式（Ⅱ）5-硝基间苯二甲酸单甲酯置于有机溶剂中，以DMF为催化剂，于15～25℃下，缓慢加入草酰氯进行氯化反应，生成如式（Ⅲ）5-硝基间苯二甲酸甲酰氯；
步骤（2），将氨基甘油置于有机溶剂中，在氮气气氛下，于零下30～零下20℃条件下缓慢加入步骤（1）得到的如式（Ⅲ）5-硝基间苯二甲酸甲酰氯，控制加入5-硝基间苯二甲酸甲酰氯后物料的温度不高于零下13℃，TLC跟踪，待反应完全后，调节反应液的pH至1~2，之后将产物纯化，得到式（I）结构的造影剂碘普罗胺中间体。
3.根据权利要求2所述的造影剂碘普罗胺中间体的制备方法，其特征在于，步骤（1）中，5-硝基间苯二甲酸单甲酯与草酰氯的摩尔比为1:1.2～1.6。
4.根据权利要求2所述的造影剂碘普罗胺中间体的制备方法，其特征在于，步骤（1）中，DMF的体积用量为5-硝基间苯二甲酸单甲酯摩尔用量的0.4%～0.6%，且体积用量的单位为mL。
5.根据权利要求2所述的造影剂碘普罗胺中间体的制备方法，其特征在于，步骤（1）中，步骤（1）中采用的有机溶剂为二氯甲烷，所用二氯甲烷的体积与5-硝基间苯二甲酸单甲酯摩尔比为2.8-3.2L：1mol。
6.根据权利要求2所述的造影剂碘普罗胺中间体的制备方法，其特征在于，步骤（2）中，氨基甘油与5-硝基间苯二甲酸甲酰氯的摩尔比为1:2.2～2.5。
7.根据权利要求2所述的造影剂碘普罗胺中间体的制备方法，其特征在于，步骤（2）中，采用1mol/L的稀盐酸调节反应液的pH。
8.根据权利要求2所述的造影剂碘普罗胺中间体的制备方法，其特征在于，步骤（2）中，所述的有机溶剂为无水乙醇，无水乙醇的体积与5-硝基间苯二甲酸甲酰氯摩尔比为2.2～2.4L：1mol。
9.根据权利要求2所述的造影剂碘普罗胺中间体的制备方法，其特征在于，包括如下步骤：
步骤（1），将5-硝基间苯二甲酸单甲酯置于二氯甲烷中，以DMF为催化剂，于15～25℃下，缓慢加入草酰氯进行氯化反应，待反应液澄清后，半小时内于35～40℃减压浓缩至干，得到如式（Ⅲ）5-硝基间苯二甲酸甲酰氯；
5-硝基间苯二甲酸单甲酯与草酰氯的摩尔比为1:1.5；
DMF的体积用量为5-硝基间苯二甲酸单甲酯摩尔用量的0.5%；
二氯甲烷的体积与5-硝基间苯二甲酸单甲酯摩尔比为3L：1mol；
步骤（2），将氨基甘油置于无水乙醇中，在氮气气氛下，于零下30～零下20℃条件下缓慢加入步骤（1）得到的如式（Ⅲ）5-硝基间苯二甲酸甲酰氯的二氯甲烷溶液，控制加入5-硝基间苯二甲酸甲酰氯后物料的温度不高于零下13℃，TLC跟踪，待反应完全后，采用1mol/L的稀盐酸调节反应液的pH至1~2，之后将产物纯化，得到式（I）结构的造影剂碘普罗胺中间体；
氨基甘油与5-硝基间苯二甲酸甲酰氯的摩尔比为1:2.4；
无水乙醇的体积与5-硝基间苯二甲酸甲酰氯摩尔比为2.25L：1mol。
10.权利要求1所述的造影剂碘普罗胺中间体在制备碘普罗胺中的应用。
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