[发明专利]荜茇总生物碱及胡椒碱在制备帕金森病辅助治疗药物中的应用

说明书

本发明公开了一种荜茇总生物碱及胡椒碱在制备帕金森病辅助治疗药物中的应用。本发明所提供的荜茇总生物碱及胡椒碱的药物新用途是具有下述a‑e中至少一种功能的产品中的应用：a、预防和/或辅助治疗帕金森病；b、抑制酪氨酸脱羧酶对左旋多巴的催化作用；c、抑制粪肠球菌的生长；d；减少粪肠球菌对左旋多巴的代谢；e、降低左旋多巴的外周转化。实验证明，荜茇总生物碱及胡椒碱具有抑制酪氨酸脱羧酶活性，抑制粪肠球菌生长以及减少粪肠球菌对左旋多巴代谢的作用，可用于制备帕金森病辅助治疗药物。

技术领域

本发明属于中药化学和分子生物学领域，涉及荜茇总生物碱及胡椒碱在制备帕金森病辅助治疗药物中的应用。

背景技术

帕金森病(Parkinson's disease，PD)是一种常见的与年龄相关的神经退行性疾病，以患者中脑黑质致密处多巴胺能神经元的丢失以及基底节部位多巴胺耗竭为主要病理表现。临床表现以静止性震颤、肌肉强直、姿势不稳、运动迟缓等明显的运动症状为主，也会伴发如焦虑、抑郁、睡眠障碍、认知功能障碍等非运动症状，严重影响患者的生活质量。随着社会逐步进入老龄化，PD患病人数正呈现出全球性的急剧增长态势。据统计，截止到2015年全球PD患者人数已超过620万人，患病率较1990年相比增长了近22％，而到2040年，PD患病人数预计可突破1700万人。PD不仅严重影响患者的生理及心理健康，还会给其家庭及社会带来巨大的经济负担。

目前对于帕金森病的药物治疗仍以左旋多巴替代疗法为主。左旋多巴(Levodopa,L-DOPA)是多巴胺的前体物质，可以透过血脑屏障，被多巴脱羧酶催化转为多巴胺后可直接补充患者脑内多巴胺的不足。L-DOPA在治疗初期对于PD患者的运动症状具有快速且有效的改善作用，被称为治疗PD药物的“金标准”。但是，口服L-DOPA的外周转化率极高，研究显示仅有1-3％的药物能够“逃过”外周系统中酶的催化作用最终进入大脑发挥疗效。其在外周系统中被大量转化而生成的多巴胺则可激动位于心肌、血管平滑肌等部位的多巴胺受体，进而产生如直立性低血压、心律不齐等副作用。此外，多数患者在接受L-DOPA治疗后的短短几年甚至几个月的时间就可出现药物疗效减退或“开”期延迟等问题，使得患者不得不增加L-DOPA的用药剂量来稳定病情，但这又可能进一步加重副作用的产生。如此反复，严重影响了患者的生活质量。目前临床上针对左旋多巴治疗中存在的问题，尝试通过联合用药的方式进行改善。但研究结果显示，其改善效果并不理想，对L-DOPA外周代谢的抑制作用不足，治疗中不良反应发生率较高且对患者异动症和非运动症状的干预作用较弱。最新研究发现，粪肠球菌可能是人体肠道内L-DOPA的主要代谢菌，由该菌所表达的酪氨酸脱羧酶(Tyrosine decarboxylase，TDC)催化L-DOPA脱羧的过程是肠道菌群影响L-DOPA治疗效果的关键环节。因此，找寻具有调节肠道菌群，降低肠道内粪肠球菌丰度，干预代谢酶的催化和表达作用的有效成分成为开发帕金森病辅助治疗药物的新方向。

中药荜茇是胡椒科(Piperaceae)胡椒属Piper植物荜茇Piper longum L.的干燥近成熟或成熟果穗，是我国中、蒙、藏、维医的习惯用药。荜茇味辛性温热，可以温中散寒，下气止痛，常用于调理胃火，治疗胃寒腹痛、呃逆泄泻等胃肠道疾病。现代药理学研究表明荜茇中富含的酰胺类生物碱成分具有抗菌、抗炎、抗氧化、神经保护等广泛的药理活性。目前对于荜茇总生物碱及胡椒碱干预帕金森病的研究多基于抗炎及抗氧化等途径，尚未有作为酪氨酸脱羧酶抑制剂及干预粪肠球菌生长及代谢功能的研究和报道。

发明内容

本发明的目的是提供一种荜茇总生物碱及胡椒碱在制备帕金森病辅助治疗药物中的应用。

本发明要求保护荜茇总生物碱Piper longum alkaloid(PLA)在制备具有下述a-e中至少一种功能的产品中的应用：

a、预防和/或辅助治疗帕金森病；

b、抑制酪氨酸脱羧酶对左旋多巴的催化作用；

c、抑制粪肠球菌的生长；