[发明专利]一种用于调节肿瘤部位一氧化氮浓度的粒子制备方法及应用

说明书

本发明公开了一种用于调节肿瘤部位一氧化氮浓度的粒子制备方法及应用，包括以下步骤：步骤1：将富精氨酸肽类树状大分子和碳纳米管溶于溶剂中形成混合溶液A，将混合溶液A加入水中形成混合溶液B；自组装形成纳米粒子NTRD；富精氨酸的肽类树状大分子和碳纳米管的质量比为5:1；步骤2：将步骤1得到的混合溶液B滴于透明质酸水溶液中，搅拌、震荡，去除多余透明质酸，即得所需纳米粒子；所述富精氨酸肽类树状大分子以肽类树状大分子为骨架，以精氨酸为端基功能化基团构成；本发明采用富精氨酸的肽类树状大分子供给精氨酸作为酶底物，能够大大提高肿瘤部位一氧化氮浓度，进而增加肿瘤部位血管舒张，促进粒子在肿瘤部位渗透。

技术领域

本发明涉及药剂学技术领域，具体涉及一种用于调节肿瘤部位一氧化氮浓度的粒子制备方法及应用。

背景技术

一氧化氮是一种明星多功能信号分子，是高度活性的自由基。在体内L-精氨酸作为一氧化氮的供体，可被一氧化氮合酶(NOS)氧化。在某些情况下可被生理上的活性氧(ROS)如超氧阴离子或过氧化氢氧化。一氧化氮不但能够引起细胞凋亡，在抗击肿瘤过程中起到重要作用。同时一氧化氮与血管舒张程度的调节也息息相关。目前常见的NO工体是N-diazeniumdiolate系列和Snitrosothiols系列的盐。这些作为NO供体的盐，在血液循环中可能导致NO的暴释，不能在肿瘤部位可控释放。

发明内容

本发明针对现有技术存在的问题提供一种基于肽类树状大分子自组装形成的可生成NO的用于调节肿瘤部位一氧化氮浓度的粒子的制备方法及应用。

本发明采用的技术方案是：一种用于调节肿瘤部位一氧化氮浓度的粒子制备方法，包括以下步骤：

步骤1：将富精氨酸肽类树状大分子和碳纳米管溶于溶剂中形成混合溶液A，将混合溶液A加入水中形成混合溶液B；自组装形成纳米粒子NTRD；富精氨酸的肽类树状大分子和碳纳米管的质量比为5:1；

步骤2：将步骤1得到的混合溶液B滴于透明质酸水溶液中，搅拌、震荡，去除多余透明质酸，即得所需纳米粒子；

所述富精氨酸肽类树状大分子以肽类树状大分子为骨架，以精氨酸为端基功能化基团构成。

进一步的，所述富精氨酸肽类树状大分子是以精氨酸为支化单元的一代、二代或三代肽类树状大分子；

其中肽类树状大分子的结构如下：

进一步的，还包括以下步骤：将富精氨酸肽类树状大分子连接蒽环类药物，然后自组装于碳纳米管上；蒽环类药物为盐酸阿霉素；蒽环类药物通过腙键偶联在肽类树状大分子根部；精氨酸为L-精氨酸。

进一步的，所述步骤2中透明质酸水溶液的浓度为2mg/mL，混合溶液B和透明质酸水溶液的体积比为1:2。

进一步的，所述步骤1中溶剂为二甲基亚砜，自组装完成后透析除去有机溶剂。

进一步的，所述步骤2中去除透明质酸采用孔径为200nm的膜过滤。

进一步的，所述碳纳米管替换为石墨烯、金棒、硫化钼、ZnO纤维中的一种。

进一步的，所述步骤2中的透明质酸替换为海藻酸、牛血清蛋白、白蛋白中的一种。

一种调节肿瘤部位一氧化氮浓度的粒子在治疗肿瘤药物中的应用。

进一步的，所述治疗肿瘤药物为化疗药物。

本发明的有益效果是：

(1)本发明在自组装体中引入碳纳米管，具有优良的光热效果；光热效果能引起细胞因子(尤其是IFN-γ)的表达，提供一种刺激肿瘤部位诱导型一氧化氮合酶(iNOS)高表达的策略；