[发明专利]一种8-羟基-2,2,14,14-四甲基十五烷二酸的合成方法有效

专利信息
申请号: 202110007984.6 申请日: 2021-01-05
公开(公告)号: CN113372221B 公开(公告)日: 2023-06-16
发明(设计)人: 刘丽莉;袁志法;户超群;史宏伟;王丹;杨文 申请(专利权)人: 北京富盛嘉华医药科技有限公司
主分类号: C07C69/675 分类号: C07C69/675;C07C67/313
代理公司: 中国贸促会专利商标事务所有限公司 11038 代理人: 杜仙
地址: 100029 北京市*** 国省代码: 北京;11
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摘要:
搜索关键词: 一种 羟基 14 甲基 十五 烷二酸 合成 方法
【权利要求书】:

1.一种制备8-羟基-2,2,14,14-四甲基十五烷二酸的方法,其包括将化合物III和化合物IV经加成反应得到化合物II的步骤:

其中,

R1选自烷基、烯基、环烷基、芳基以及杂环基;

M为金属或卤化金属,所述金属选自镁、铜、锌、汞、锂、银、铬和钯;

化合物IV选自光气、三光气和1,3-二甲氧基-1,3-二甲基脲。

2.权利要求1所述的方法,其中R1选自C1-6烷基。

3.权利要求1所述的方法,其中R1为甲基或乙基。

4.权利要求1所述的方法,其中M为溴化锌。

5.权利要求1所述的方法,其中化合物IV为三光气。

6.权利要求1所述的方法,其中化合物III和化合物IV的摩尔比例为1:(0.1~0.9)。

7.权利要求1所述的方法,其中化合物III和化合物IV的摩尔比例为1:(0.4~0.7)。

8.权利要求1所述的方法,其进一步包括将式II化合物水解、还原得到所述8-羟基-2,2,14,14-四甲基十五烷二酸(化合物I)的步骤:

9.权利要求8所述的方法,所述化合物I经下述方法纯化:

将化合物I溶解在有机溶剂中,加入碱与之成盐,加热到40-90℃,然后再降温至10-20℃析晶,收集晶体并将其溶解在水中,用酸调节pH值至1-2析出产品,过滤。

10.权利要求9所述的方法,所述溶剂选自环己基甲醚、甲基叔丁基醚、1,4-二氧六环、异丙醇、正丁醇、异丁醇、正庚烷、环己烷、正己烷、石油醚、乙醚、丙酮、甲苯、乙醇、甲基乙基酮、醋酸异丙酯、二氯甲烷、水和乙腈中的一种或几种。

11.权利要求9所述的方法,所述碱选自氢氧化钠、碳酸钠、碳酸氢钠、氢氧化钾、碳酸钾、碳酸氢钾、氢氧化锂、碳酸铯、氢氧化钙、甲基苄胺、苄胺、三乙胺、二异丙基乙胺、环己胺和二环己胺。

12.权利要求9所述的方法,所述化合物I经下述方法纯化:将化合物I溶于甲基叔丁基醚中,加入过量的苄胺析晶,收集晶体并将所述晶体加入甲基叔丁基醚中,调节pH至酸性分层,收集有机相,干燥,浓缩得到化合物I。

13.权利要求1所述的方法,其中所述化合物III通过下述方法制备得到:

(1)化合物VI和化合物VII经亲核取代反应得到化合物V;

(2)化合物V和金属或金属卤代物反应得到化合物III;

其中,X1和X2为相同或不同的卤素,其余原子或基团如权利要求1中所定义。

14.权利要求13所述的方法,在步骤(1)中,将化合物VI和化合物VII在-70℃~10℃加入有机溶剂和碱的混合物中,室温反应得到化合物V;

15.权利要求14所述的方法,将化合物VI和化合物VII在-40℃~-30℃加入有机溶剂和碱的混合物中。

16.权利要求14所述的方法,所述有机溶剂选自甲基环己基醚、甲基叔丁基醚、乙醚、异丙醚、甲苯、乙苯、正庚烷和正己烷中的一种或者两种以上的混合物溶剂。

17.权利要求14所述的方法,所述有机溶剂为甲苯或四氢呋喃。

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