[发明专利]尿液足细胞来源的迁移体在预测肾小球足细胞早期损伤中的应用

说明书

本发明属于生物技术领域，涉及一种尿液足细胞来源的迁移体在预测肾小球足细胞早期损伤中的应用。所述迁移能够用于肾小球足细胞早期损伤的预测，提示病人及时进行其他指标检测，将成为预测肾小球足细胞早期损伤的有效手段。

技术领域

本发明属于生物技术领域，涉及迁移体作为生物标志物在制备预测肾小球足细胞早期损伤药物中的应用。

背景技术

足细胞病是大多数进行性肾脏疾病最终导致终末期肾病（ESRD）的主要原因，足细胞以其复杂的形态结构控制肾小球的通透性，蛋白尿的发展通常与足细胞损伤有关，例如足细胞足突消失和细胞丢失。由于足细胞是终末分化细胞并且缺乏更新能力，因此检测足细胞早期损伤对于肾小球疾病治疗的成功至关重要。

目前临床上常用的足细胞损伤诊断方法有组织病理诊断，如肾脏穿刺、尿蛋白检测等；病因诊断，如询问药物服用史、询问家族史等。这些方法操作比较复杂，诊断比较滞后。

细胞外囊泡（EVs），尤其是外泌体，是一类介导细胞间通讯的信号分子。尽管外泌体释放与细胞损伤之间联系的分子基础尚不清楚，但在肾脏疾病的早期阶段，多种细胞释放的EVs通常会增加，并且多项研究表明肾内细胞释放的循环EVs与不同肾脏疾病的进展有关，这引起了人们对于肾脏细胞释放外泌体作为新生肾脏疾病敏感生物标志物的潜力的极大兴趣。由于尿液也是EVs的丰富来源，因此尿液中EVs的升高可能是肾脏损伤的一种非侵入性指标。但是鉴于尿液EVs尤其是外泌体的细胞来源很难确定，因此尿液外泌体作为足细胞损伤的非侵入性标志物的重要性被削弱。

最近，有研究发现了一类独特的细胞外囊泡称为迁移体，可以在细胞迁移过程中被细胞分泌。足细胞在生理状态下是相对静止的，但在受到外界刺激时，则表现出比其他肾脏细胞更高的迁移性。近年来研究表明尿液外泌体可以用于多种肾脏疾病的前期诊断和治疗指导，但还没有关于足细胞可以释放迁移体以及尿液足细胞来源迁移体用于预测肾小球足细胞早期损伤的报道。

发明内容

针对现有技术的不足，本发明的第一个目的在于提供一种用于预测足细胞早期损伤的细胞外分泌囊泡（迁移体）；本发明的第二个目的是提供尿液足细胞来源的迁移体作为生物标志物在制备预测或辅助预测足细胞早期损伤产品中的应用；本发明的第三个目的是提供检测待测样本中尿液足细胞来源的迁移体的物质在制备预测或辅助预测足细胞早期损伤产品中的应用；本发明的第四个目的是提供检测待检者的尿液足细胞来源的迁移体的物质在制备预测或者辅助预测足细胞早期损伤产品中的应用；本发明第五个目的提供一种分离及检测足细胞来源的迁移体的方法。

本发明的目的可通过如下技术方案实现：

一种细胞外分泌囊泡，该细胞外囊泡为足细胞来源的迁移体。

与足细胞早期损伤预测相关的生物标志物，该标志物为尿液足细胞来源的迁移体。

优选的，所述标志物为：①粒径为400-2000nm的囊泡，单层膜结构；②内部含有较小的囊泡；③表达蛋白质，TSPAN4等。

尿液足细胞来源的迁移体作为生物标志物在制备预测或辅助预测足细胞早期损伤产品中的应用。

检测待测样本中尿液足细胞来源的迁移体的物质在制备预测或辅助预测足细胞早期损伤产品中的应用。

检测待检者的尿液足细胞来源的迁移体的物质在制备预测或者辅助预测足细胞早期损伤产品中的应用。

优选的，所述尿液足细胞来源的迁移体为：①粒径为400-2000nm的囊泡，单层膜结构；②内部含有较小的囊泡；③表达蛋白质。

一种预测或辅助预测足细胞早期损伤的产品，其包括前文检测待测样本中尿液足细胞来源的迁移体的物质，或，前文检测待检者的尿液足细胞来源的迁移体的物质。

优选的，所述产品为试剂盒。

本发明还保护一种分离及检测足细胞来源的迁移体的方法。