[发明专利]一种用于治疗HPV感染的中药组合物、制备方法及应用

说明书

本发明涉及一种外用中药组合物，特别涉及一种外用治疗宫颈高危型人乳头瘤病毒(HR‑HPV)感染的中药组合物、制备方法及应用。该中药组合物包括如下重量含量的成分：土贝母5～8份，大青叶7～10份，黄柏3～7份，甘草3～7份。本发明提供的外用制剂较之传统的疣毒净外洗液药味由10味中药优化为4味中药，但药效实验提示较之疣毒净外洗液，对于HR‑HPV中E6/E7 mRNA的表达抑制作用更加明显。

技术领域

本发明涉及一种外用中药组合物，特别涉及一种外用治疗宫颈人乳头瘤病毒感染的中药组合物、制备方法及应用。

背景技术

宫颈癌是威胁全球妇女健康及生命的主要恶性肿瘤之一，目前其发病率占女性恶性肿瘤第4位，2018年全球估计有57万新发病例和31.1万人死亡。人类乳头瘤病毒(humanpapillomavirus，HPV)，特别是高危型HPV(high risk-human papillomavirus，HR-HPV)的持续感染是发生宫颈癌前病变及宫颈浸润癌的必要因素。HPV侵入机体后，首先利用免疫逃逸，躲过免疫系统的监视，进而持续表达E6/E7基因，E6/E7基因是主要的致癌基因。HPV病毒持续感染，可引起细胞无限增生并向恶性转化，在临床上主要表现为正常宫颈上皮→HPV亚临床感染(simplex human papillomavirus infection，SPI)→CIN(cervicalintraepithlial Neoplasia)Ⅰ级→CINⅡ级→CINⅢ级、原位癌→宫颈浸润癌的逐步发展过程，通常这一进程的完成需要10多年时间。所以，在病变进入高速发展的不可逆期之前进行有效干预，可使宫颈癌成为可预防和可治愈的疾病，而阻断这一进程的关键在于清除HPV感染。

目前西医对HPV的治疗方法集中在对疫苗的研究，预防性的疫苗目前已有上市，但治疗性疫苗目前尚在实验阶段，而广大已经感染HPV的患者尚缺乏公认有效的治疗措施。我们试图用中药解决来这一难题。中医药对于宫颈癌的作用主要集中于预防阶段，也就是如何清除HR-HPV感染，逆转或阻止细胞恶性转化过程。

疣毒净是广东省中医院的院内制剂，因疣毒净对HPV的清除作用，其可治疗因HPV致病的多个病种：用于宫颈癌前病变、复发性尖锐湿疣、扁平疣等。我们的研究发现疣毒净制剂对CIN I级患者的HR-HPV病毒有确实的清除作用、对宫颈细胞学、病理学也有明显的改善作用。但是，由于疣毒净外洗液药味较多，处方药物的稳定性不易控制、配制工艺更复杂以及成本较高，不利于新药研发的进行以及后续研究。而且，疣毒净外洗液该剂型在临床使用过程中需要患者往返医院宫颈上药治疗，给患者带来的不便利性，促使我们进一步优化处方并改良药物剂型。

现有的HR-HPV治疗药物均配方复杂且制备工艺复杂的问题，因此，如何优化处方以得到处方简便、稳定性强且制备工艺简单的HR-HPV治疗药物一直是本领域中亟待解决的问题。

发明内容

综上所述，为解决现有治疗HR-HPV感染的药物，如疣毒净，存在的上述问题，本发明旨在提供一种外用治疗高危型宫颈人乳头瘤病毒感染的中药组合物、制备方法及应用。

本发明提供的技术方案如下：一种中药组合物，其特征在于，包括如下重量含量的成分：土贝母5～8份，大青叶7～10份，黄柏3～7份，甘草3～7份。

进一步地，本发明提供的中药组合物包括如下重量含量的成分：土贝母5～6份，大青叶7～8份，黄柏3～6份，甘草3～6份。

进一步地，本发明提供的中药组合物包括如下重量含量的成分：土贝母5份，大青叶7.5份，黄柏5份，甘草5份。

一种制备如前所述中药组合物的液态制剂的方法，其特征在于，包括如下步骤：

步骤一，将土贝母5～8份，大青叶7～10份，黄柏3～7份和甘草3～7份放于8倍上述药物总质量的纯水中浸泡，浸泡30min后开始加热，沸腾min后30停止加热，过滤；后保留滤液；