[发明专利]CDA基因SNP位点的用途

说明书

本发明涉及生物技术领域，尤其涉及CDA基因SNP位点的用途。本发明研究表明CDA的SNP位点rs818202能显著影响非洛地平长期降压疗效，且以rs818202为基础构建的遗传模型能更好地预测降压疗效。以CDA的SNP位点作为标志物制备试剂盒能够对降压药的用药效果起到良好的预测效果。

技术领域

本发明涉及生物技术领域，尤其涉及CDA基因SNP位点的用途。

背景技术

高血压是一种以体循环动脉压升高为主要特征，或伴有心、脑、肾等器官的功能或器质性损害的临床综合征，是最常见的慢性病之一，也是心脑血管病最主要的危险因素。患者多表现为头晕、头痛、眼花、耳鸣、失眠、乏力等症状。

高血压的治疗方式主要包括改善生活方式和药物治疗，并且多数患者可能需要终身服药。目前可供临床选择的降压药物种类很多，但研究表明各类抗高血压药物降压疗效个体差异很大。遗传药理学和药物基因组学作为个体化医学或精准医学的重要组成部分，其研究表明遗传因素在抗高血压药物疗效和不良反应的个体差异中起重要作用。

目前，关于降压药的药物基因组学研究尚还少见，进一步研究预测降压药疗效的分子标志物，对于高血压的治疗、诊断等都存在重要意义。

发明内容

有鉴于此，本发明要解决的技术问题在于提供CDA基因SNP位点预测降压药疗效方面的用途。

本发明提供了CDA基因SNP位点作为标志物在制备预测降压药疗效的试剂中的应用。

CDA基因位于1号染色体p36.2-p35区域，由4个外显子和3个内含子组成，编码胞苷脱氨酶（Cytidine deaminase）。胞苷脱氨酶在人体多种组织中均有分布且表达有较大的差异，其中肝脏中表达水平最高。胞苷脱氨酶是一种重要的细胞内酶，能生理性催化胞苷和脱氧胞苷脱氨产生不可逆的脱氨反应生成尿苷和脱氧尿苷，在DNA嘧啶核苷代谢中起着重要的作用。胞苷脱氨酶也能催化抗肿瘤核苷类似药物脱氨生成无活性的代谢产物。已有研究显示胞苷脱氨酶在抗肿瘤药物吉西他滨、阿糖胞苷、阿扎胞苷的代谢中起重要作用，可将两者直接降解成无活性的代谢产物。目前研究发现CDA是抗肿瘤药物吉西他滨体内的主要药物代谢酶，吉西他滨进入患者体内后，90%由CDA代谢降解失活。患者体内CDA酶活性水平与吉西他滨、阿糖胞苷引发的严重药物不良反应显著相关

本发明通过持续随访周期长达4年的大型临床试验“非洛地平治疗高血压研究”(FEVER)样本进行了406个基因上3004个遗传变异的检测，共纳入了1197例样本和76392个血压表型数据。通过初筛和验证两阶段研究，发现CDA rs818202能显著影响非洛地平长期降压疗效，且以rs818202为基础构建的遗传模型能更好地预测降压疗效。因此，在本发明中，所述CDA基因SNP位点为CDA rs818202。所述降压药为钙通道拮抗剂。具体的，所述降压药为非洛地平。

所述CDA rs818202位点位于1号染色体第20590298位碱基，存在3种基因型，分别为纯合A/A，纯合G/G，杂合型A/G；

本发明中，所述预测包括：rs818202位点基因型为A/A则降压药疗效较差；rs818202位点基因型为G/G则降压药疗效一般；rs818202位点基因型为A/G则降压药疗效较好。

本发明发现CDA基因变异能够用于制备高血压药物治疗疗效的预测试剂，用于人群的大规模检测筛查，发现受试者是否适合服用钙离子拮抗剂；通过检测外周血，即可明确部分原发性高血压患者对钙离子拮抗剂治疗疗效，简便易行，特异性强，可为临床治疗提供指导。

本发明还提供了预测降压药疗效的试剂，其包括检测CDA基因SNP位点的引物对和/或探针。