[发明专利]一种海那替尼中间体的合成方法及所得的海纳替尼中间体

权利要求书

1.一种海那替尼中间体的合成方法，其特征在于，包括以下步骤：

1）取3,5-二甲基-1H-吡咯-2,4-二羧酸-2-叔丁酯-4-乙酯，作为起始原料，添加到有机溶剂中，室温搅拌，使之溶解，再加入硝酸铈铵，硝酸铈铵与起始原料的物质的量之比为3:1-4:1，室温搅拌，充分反应，反应时间为0.5-1.5h，至反应终点，采用TLC确定反应终点，在搅拌下，将反应液倒入冰水混合物中，析出固体，继续搅拌0.5-1.5h，离心过滤，二氯甲烷溶解，减压浓缩，采用体积比为1:2的乙酸乙酯和石油醚混合物析晶，过滤，干燥，使之纯化，得中间体1；

2）在惰性气体的保护作用下，将中间体1加入到有机溶剂中，室温搅拌，使之溶解，再加入(苄氧基乙基)苯基膦，(苄氧基乙基)苯基膦与中间体1的物质的量之比为1.2:1-1.5:1，室温搅拌，充分反应，反应时间为3-5h，至反应终点，采用TLC确定反应终点，将反应后的混合物过硅胶柱，采用体积比为15:1-10:1的石油醚和乙酸乙酯混合物洗脱，收集纯组分，减压浓缩，使之纯化，得到中间体2；

3）将中间体2加入到醇溶剂中，室温搅拌，使之溶解，再加入钯炭催化剂，钯碳催化剂用量为中间体2质量的4-8%，通入氢气，氢气的压力为1.5-2.0MPa，于30-35℃下，搅拌，充分反应，反应时间为10-24h，至反应终点，采用TLC确定反应终点，将反应后的混合物过滤，洗涤，浓缩，加入乙酸乙酯和石油醚，乙酸乙酯和石油醚的体积比为1:2，搅拌，溶解，再次浓缩，析出固体，降温至20-25℃，搅拌1-3h，过滤，使之纯化，得海那替尼中间体。

2.根据权利要求1所述的海那替尼中间体的合成方法，其特征在于：

所述步骤1）和所述步骤2）中，有机溶剂均为四氢呋喃、乙酸、甲醇中的任意一种或几种。

3.根据权利要求1所述的海那替尼中间体的合成方法，其特征在于：

所述步骤2）中，中间体1与(苄氧基乙基)苯基膦的反应温度为20-25℃。

4.根据权利要求1所述的海那替尼中间体的合成方法，其特征在于：

所述步骤1）中，起始原料与硝酸铈铵的反应温度为20-25℃。

5.一种海那替尼中间体，其特征在于：

所述海那替尼中间体是根据权利要求1-4中任意一项所述的海那替尼中间体的合成方法制备而成的。