[发明专利]石墨烯量子点的制备方法及其在制备治疗非酒精性脂肪肝病的药物中的应用

说明书

本发明公开了一种石墨烯量子点的制备方法及其在制备治疗非酒精性脂肪肝病的药物中的应用。本发明以石墨烯量子点为活性成分，在预防、缓解和/或治疗脂肪肝及其相关疾病药物具有以下优点：1、药效明显，石墨烯量子点可以显著抑制L02细胞中的脂质堆积，20μg/ml就能看到明显的变化。2、石墨烯量子点不仅可以调节Fasn、Scd1脂质代谢相关基因，对Il6、Tnfα等炎症因子也具有抑制作用，表现出抗炎效果。3、石墨烯量子点具备良好生物相容性，长期给药病理及血生化指标均显示无明显毒副作用，克服石墨烯材料在生物应用中毒性大的问题。

技术领域

本发明涉及医药领域，具体涉及一种石墨烯量子点的制备方法及其在制备治疗非酒精性脂肪肝病的药物中的应用。

背景技术

非酒精性脂肪肝病(NAFLD,nonalcoholic fatty liver disease)是一组除外酒精和其他明确的肝损因素所致的，以肝细胞内脂肪过度沉积(脂肪浸润的肝细胞占总肝细胞的5％以上)为主要特征的代谢综合征，包括单纯性脂肪肝以及由其演变的脂肪性肝炎(nonalcoholic steatohepatitis，NASH)和肝硬化。调查显示，NAFLD在非肥胖人群中的发病率为10％～20％，在25kg/m²＜身体质量指数(BMI，body mass index)＜30kg/m²的人群中约为63.4％，而在BMI＞30kg/m²人群中约为89.1％，NAFLD在Ⅱ型糖尿病患者中的发病率约为50％。儿童NAFLD的发病率也呈上升趋势，约3％，并可能随着年龄增长而增加。NAFLD是NASH、肝硬化以及肝癌三部曲的主要诱发因素。此外，NAFLD常与其他代谢性综合征并存或者相互影响，如腹型肥胖、胰岛素抵抗、葡萄糖耐受不良、Ⅱ型糖尿病以及致动脉粥样硬化的脂质代谢紊乱。。随着人们生活水平的提高和生活方式的改变，我国NAFLD的患者人数逐年增加，已经成为慢性肝病的重要病因。据统计，目前全球拥有超过10亿非酒精性脂肪肝患者，我国成人NAFLD的发病率也达20％左右。虽然近年来抗氧化剂、胰岛素增敏剂和细胞保护剂等药物均应用在NAFLD的治疗上，但治疗效果差强人意，目前临床仍无理想的预防和治疗药物。

石墨烯量子点(Graphene Quantum Dots，GQD)是横向、纵向尺寸均在100nm以下的小尺寸石墨烯类结构。与常规石墨烯、氧化石墨烯相比，GQD水溶性极佳、比表面积大、生物低毒性、材料表面基团丰富易于修饰，且具有稳定的光致发光特性，在生物技术、生物医学工程、纳米医学、肿瘤治疗、组织工程、药物释放、生物成像和生物分子传感等方面均具有广泛应用前景。研究表明，GQD具备抗氧化、抗炎、抑制细胞凋亡等多重生物活性，但是GQD在治疗非酒精性脂肪肝疾病治疗中的应用未见报道。与此同时GQD制备方法众多，如水热法、电化学法、化学剥离法、可控合成法等，不同方法制备的GQD性质存在较大差异，如何根据具体应用选择合适GQD制备方法是难点之一。

发明内容

针对现有技术的不足，本发明的目的是提供一种石墨烯量子点的制备方法及其在制备治疗非酒精性脂肪肝病的药物中的应用。

为实现上述目的，第一方面本发明提供一种石墨烯量子点的制备方法，步骤如下：

称取1g碳纤维分散于400ml强酸混合溶液中，所述强酸混合溶液中，以体积计，浓硫酸：浓硝酸＝3:1；80℃下回流搅拌反应24h；冷却至室温，加水稀释；添加碳酸钠调节溶液pH至7-8，减压旋蒸，抽滤去除无机盐；所得棕黑色溶液使用3500透析袋透析约3天，即得具有良好生物相容性的石墨烯量子点溶液。

第二方面本发明提供一种石墨烯量子点在制备治疗非酒精性脂肪肝病的药物中的应用，所述石墨烯量子点由上述的方法制得。

作为优选方案，所述石墨烯量子点在调控肝细胞和动物实验中肝细胞的脂质代谢中均具有重要作用，可显著抑制肝细胞脂质积累及炎症应答。

进一步地，以石墨烯量子点为活性成分制备预防、缓解和/或治疗非酒精性脂肪肝病的药物。