[发明专利]一种可德胶/埃洛石复合水凝胶及其应用和制备方法

说明书

本发明公开了一种可德胶/埃洛石复合水凝胶及其应用和制备方法。现有多糖凝胶透气性及缓释效果差的问题，常规改性往往要添加化学助剂，增加了毒性。本发明可德胶/埃洛石复合水凝胶具备多孔状结构，所用材料包括可德胶和埃洛石，负载的药物为阿司匹林和普罗布考。本发明利用可德胶的低温可逆和高温不可逆的独特成胶特性，及其在水中能形成良好的分散体系与在碱溶液中良好溶解这三大特点，同时结合埃洛石特殊的管状结构，在碱性条件下形成具有良好载药效果的可德胶/埃洛石复合水凝胶。该款水凝胶材料所用材料都是天然材料，无毒无害，并可生物降解，可提高药物利用率，减轻毒副作用，在生物医用高分子材料具有良好的应用前景。

技术领域

本发明属于复合材料技术领域，具体涉及一种负载普罗布考/阿司匹林的可德胶/埃洛石复合水凝胶制备方法及其在生物领域的应用。

背景技术

可德胶(Curdlan)是由粪产碱杆菌(Alcaligenesfaecalis)发酵产生的微生物多糖。可德胶是由β-(1,3)糖苷键连接而成的D-葡聚糖，是β-(1-3)-D-葡聚糖家族中最具特色的一种，中性、没有分支、重复单位简单，可以被人体细胞降解吸收。可德胶于1964年被原田笃也教授发现,其商业化生产历史不长。1989年始于日本武田公司，1996年可德胶获美国食品和药物管理局(FDA)认证,可在食品中用作添加剂。可德胶凝胶特性独特，是热可逆低强度凝胶，在80℃以上时形成的是热不可逆高强度凝胶。埃洛石是无机矿物质，具有生物相容性，廉价，工艺简单等优点。另外，埃洛石还具有独特的纳米管状结构，可负载小分子药物。

阿司匹林和普罗布考是两种应用广泛和效果显著的抗血栓药物，对很多常见的疾病都有很好的治疗作用。如阿司匹林口服过程中最大的问题是因集中释药，使局部药物浓度过高，在体内水解成水杨酸后对胃肠道黏膜有刺激作用，严重时甚至出现水肿、糜烂溃疡和出血的现象。

发明内容

本发明的目的在于提供一种负载阿司匹林/普罗布考的可德胶/埃洛石复合水凝胶制备及应用。

第一方面，本发明提供一种可德胶/埃洛石复合水凝胶，其包括可德胶和埃洛石。埃洛石与可德胶在氢键作用下交联。复合水凝胶中可德胶的质量分数为0.5％～2.5％，埃洛石的质量分数为0.125％～0.625％。

作为优选，本发明一种可德胶/埃洛石复合水凝胶还负载有阿司匹林。阿司匹林与埃洛石在蒸馏水中进行负载；

作为优选，本发明一种可德胶/埃洛石复合水凝胶还负载有普罗布考；普罗布考的二氯甲烷溶液与可德胶、埃洛石的溶胶进行负载。

第二方面，本发明提供前述可德胶/埃洛石复合水凝胶作为皮肤表面创伤敷料，或肠溶液药物缓释载体或治疗抑制心脏血管扩张术后再狭窄(PTCA术后)的支架涂层的应用。可德胶/埃洛石复合水凝胶具有较高的强度，且负载在其上的心血管药物的释放时间较长，能够起到药物缓释的效果。

第三方面，本发明提供前述可德胶/埃洛石复合水凝胶的制备方法，具体步骤如下：

步骤一、将可德胶分散在水溶液或溶解在碱溶液中，得到可德胶水分散液或可德胶碱溶液；

步骤二、将埃洛石溶液滴加到搅拌的可德胶水分散液或可德胶碱溶液中，得到溶胶体系。再利用溶胶体系获得可德胶/埃洛石复合水凝胶。

作为优选，步骤一中，可德胶溶解在碱溶液的情况下，可德胶的质量浓度0.83％～4.2％；可德胶溶解在碱溶液中的情况下，可德胶与碱溶液质量比为1:119～1:23；可德胶分散到水或溶解在碱溶液的过程持续搅拌，搅拌速度为600～800rpm。所述的碱溶液采用氨水、氢氧化钠水溶液、磷酸三钠水溶液或磷酸三钙水溶液，碱溶液的质量浓度为0.0001％～1.0％。步骤二中的埃洛石与可德胶的比例为1:6～1:2，整个过程搅拌速度为600～800rpm。