[发明专利]一种恶拉戈利钠的制备方法

权利要求书

1.一种恶拉戈利钠的制备方法，其特征在于，包括如下步骤：

1)将式1所示化合物、式2所示化合物和碱加入到有机溶剂中，升温搅拌至反应完成；

2)反应液浓缩至干，加入与水不互溶的有机溶剂，稀酸洗涤，分层；有机相加入浓盐酸，升温搅拌至反应完成；步骤2)所述与水不互溶的有机溶剂选用甲苯、甲叔醚、乙酸乙酯或二氯甲烷中的一种或多种；步骤2)所述稀酸选用稀盐酸或稀硫酸；步骤2)所述浓盐酸的用量为式1所示化合物用量的2～4倍；步骤2)所述反应温度为80～110℃；

3)降温析晶，过滤，滤饼淋洗，得到式4所示化合物；

4)向水中依次加入无机碱、式4所示化合物和4-溴丁酸乙酯，升温搅拌至反应完成，加入与水不互溶的有机溶剂，分层，有机相浓缩至干；

步骤4)所述无机碱选用碳酸锂、碳酸钠、碳酸钾、磷酸氢二钠或磷酸氢二钾中的一种或多种；步骤4)所述反应温度为50～100℃；步骤4)所述与水不互溶的有机溶剂选用甲苯、甲叔醚、乙酸乙酯、二氯甲烷或甲基异丁酮中的一种或多种；步骤4)所述无机碱、式4所示化合物和4-溴丁酸乙酯的摩尔比为(3～6)：1：(1.5～3)；

5)加入醇类溶剂、水和强碱，升温搅拌至反应完成；

6)反应液加入食盐，保温分层，取有机相，有机相降温析晶得到式7所示化合物，即恶拉戈利钠；

合成路线如下：

2.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，步骤1)所述碱选用三乙胺、四甲基胍、1,8-二氮杂二环十一碳-7-烯、碳酸钾、碳酸钠中的一种或多种；步骤1)所述有机溶剂选用乙腈、丙酮或DMF中的一种或多种；步骤1)反应温度为40～80℃。

3.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，步骤5)所述醇类溶剂选用乙醇、异丙醇或正丁醇中的一种或多种；步骤5)所述强碱选用氢氧化锂、氢氧化钠、氢氧化钾中的一种或多种；步骤5)所述反应温度为30～70℃。

4.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，步骤6)所述保温分层温度为50～80℃；降温析晶温度为0～30℃；食盐的加入量为式4所示化合物用量的0.3～1倍。

5.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，步骤3)所述淋洗用溶剂与步骤2)所述与水不互溶的有机溶剂为同一种溶剂。

6.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，步骤1)所述式1所示化合物、式2所示化合物和碱的摩尔比为1：(1.5～3)：(2～4)。

7.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，步骤5)所述醇类溶剂、水和式4所示化合物的质量比为(4～6)：(1～1.5)：1，强碱和式4所示化合物的摩尔比为1.5～4：1。