[发明专利]一种东莨菪内酯在制备治疗缺血性心脑血管疾病制剂中的应用

说明书

本发明对东莨菪内酯在MI及CIS中的保护作用进行探索，提供一种东莨菪内酯在制备治疗缺血性心脑血管疾病制剂中的应用，同时证实合理开发利用东莨菪内酯可为充分利用中药资源研制多途径、多靶点的缺血性心脑血管疾病药物提供新策略。

技术领域

本发明涉及药物制剂应用领域，具体涉及一种东莨菪内酯在制备治疗缺血性心脑血管疾病制剂中的应用。

背景技术

东莨菪内酯(scopoletin)又称东莨菪素、莨菪亭、莨菪酚，结构为香豆素类化合物，化学名为6-甲氧基-7-羟基香豆素。东莨菪内酯在植物中分布广泛，因其在传统中药中的药用特性而具有悠久的使用历史。近年来研究表明，东莨菪内酯有抗炎、抗氧化、抗癌、降血压、降血脂等明显的药理作用^[1]。其中，部分研究发现东莨菪内酯能通过血脑屏障，有影响多巴胺代谢、选择性抑制单胺氧化酶B型(MAOB)、改善记忆、保护脑神经、改善焦虑样行为的作用^[2-7]，可用于研究神经损伤及退行性疾病。另外，研究发现东莨菪内酯可减少人主动脉平滑肌细胞中的粘附分子、舒张血管，起到抗动脉粥样硬化、降血压的作用^[8-9]，可用于心血管类疾病的研究。

缺血性心脑血管疾病在国内外有较高的发病率和死亡率，且呈现出发病率逐渐年轻化的特点，严重危害人类健康，是医学研究的一大热点。例如，心肌缺血 (myocardialischemia,MI)是指由于心脏血液灌注减少，导致心肌供氧减少，心肌能量代谢紊乱，不能支持心脏正常工作的一种病理状态，是多种心脏疾病的初始阶段。缺血再灌注损伤(ischemia-reperfusion injury,I/R)是指组织器官在经历缺血和后续的再灌注损伤时，发生一系列脏器功能受损及微循环失调的现象。心脏经历I/R后，冠状动脉供血不足，不仅会发生心肌损伤及心电传导异常，还有可能发生恶性心律失常，更甚者心脏骤停(Cardiacarrest,CA)^[10]。例如，缺血性脑卒中(cerebral ischemic stroke,CIS)，是我国第一大致死性疾病、国外第二大致死性疾病^[11]，目前治疗急性CIS的有效方法主要是采用 rt-PA静脉溶栓，但其治疗时间窗仅4.5小时，能通过其获益者小于3％^[12,13]，并且此治疗方法存在颅内出血等风险，最终CIS患者中约有2/3的患者遗留不同程度的残疾^[13]。

但国内外尚无东莨菪内酯对于缺血性心脑血管疾病的体内外研究，因此本研究团队对东莨菪内酯在MI及CIS中的保护作用进行探索，以提供一种东莨菪内酯在制备治疗缺血性心脑血管疾病制剂中的应用，同时合理开发利用东莨菪内酯可为充分利用中药资源研制多途径、多靶点的缺血性心脑血管疾病药物提供新策略。

发明内容

本发明的目的是提供一种东莨菪内酯在制备治疗缺血性心脑血管疾病制剂中的应用。

优选的，所述的东莨菪内酯在制备治疗心肌缺血制剂中的应用。

进一步优选的，所述东莨菪内酯在制备改善缺血再灌注后心肌缺血心功能、心肌形态制剂中的应用。

进一步优选的，所述东莨菪内酯在制备对心肌纤维化进行抑制制剂中的应用。

优选的，所述东莨菪内酯在制备治疗缺血性脑卒中制剂中的应用。

进一步优选的，所述东莨菪内酯在制备抑制神经细胞坏死凋亡制剂中的应用。

本发明所述的制剂为加入药学上可接受的辅料制成药学上可接受的固体制剂或液体制剂。

本发明所述固体制剂为胶囊剂。

本发明所述固体制剂为颗粒剂。

本发明所述固体制剂为片剂、丸剂。

本发明所述固体制剂为散剂、冻干粉针剂。

本发明所述液体制剂为口服液。