[发明专利]一种肺纤维化标志物及其应用

说明书

检测MIR155HG基因或其部分片段表达水平的物质在制备诊断或辅助诊断肺纤维化的产品中的应用。所述检测MIR155HG基因或其部分片段表达水平的物质为如下1)或2)；1)由序列表中SEQ ID NO：2所示的单链DNA分子和序列表中序列3所示的单链DNA分子组成的引物对A；2)由序列A所示的单链DNA分子和序列B所示的单链DNA分子组成的引物对B；所述序列A为将SEQ ID NO：2删除或增加或改变一个或几个核苷酸，且与SEQ ID NO：2具有相同功能的核苷酸；所述序列B为将序列3删除或增加或改变一个或几个核苷酸，且与序列3具有相同功能的核苷酸。检测19例PF及正常组织中MIR155HG的表达。与正常组织样品相比，PF组织样品中MIR155HG的表达显著上调。

技术领域

本发明涉及生物技术领域，具体涉及一种肺纤维化标志物及其应用。

背景技术

肺纤维化(PF)是许多弥漫性实质性肺疾病的终末期。其特征是过多的基质形成导致正常肺部结构的破坏并最终可以导致死亡。在PF期间，成纤维细胞显示出较强的增殖能力，侵袭成纤维细胞并促使其向肌成纤维细胞转化，最终导致肺实质ECM(细胞外基质)的产生，称之为成纤维细胞的活化。

据报道，多种调节剂参与了成纤维细胞活化的启动和维持，包括在PF患者中与肺肌成纤维细胞活化相关的蛋白质编码或非编码RNA(ncRNA)的表达失调。非编码RNA(ncRNA)是指一大批没有蛋白质编码能力的内源RNA分子，分为两大类，即MicroRNA(miRNA；大约22个核苷酸)和长lncRNA(lncRNA；长于200个核苷酸))。PF中已广泛报道了miRNA的关键作用，包括miR-29，miR-101，miR-26a和miR-18a。已有研究证明miR-627/HMGB1的轴与RAGE/NF-κB信号形成调节环，以调节TGFβ1诱导的正常人原代肺成纤维细胞(NHLF)的体外活化。在NHLF中，TGFβ1刺激显著下调了miR-627的表达；在PF组织样本中，miR-627的表达显著下调。然而，尚不清楚在NHLF活化和PF过程中导致miR-627失调的上游因素。

越来越多的证据表明，lncRNAs在表观遗传，转录和转录后水平上参与了各种病理生理过程，例如基因组印迹，细胞命运的决定，选择性剪接以及作为ceRNA(竞争性内源性RNA)起作用。

发明内容

本发明提供一种检测MIR155HG基因或其部分片段表达水平的物质在制备诊断或辅助诊断肺纤维化的产品中的应用。

可选的，所述检测MIR155HG基因或其部分片段表达水平的物质为如下1)或2)；

1)由序列表中SEQ ID NO：2所示的单链DNA分子和序列表中序列3所示的单链DNA分子组成的引物对A；

2)由序列A所示的单链DNA分子和序列B所示的单链DNA分子组成的引物对B；

所述序列A为将SEQ ID NO：2删除或增加或改变一个或几个核苷酸，且与SEQ IDNO：2具有相同功能的核苷酸；

所述序列B为将序列3删除或增加或改变一个或几个核苷酸，且与序列3具有相同功能的核苷酸。

一种检测或辅助检测待测患者是否为肺纤维化患者的试剂盒，包括检测MIR155HG基因或其部分片段表达水平的物质。

可选的，所述检测MIR155HG基因或其部分片段表达水平的物质为如下1)或2)或3)：

1)由序列表中SEQ ID NO：2所示的单链DNA分子和序列表中序列3所示的单链DNA分子组成的引物对A；

2)由序列A所示的单链DNA分子和序列B所示的单链DNA分子组成的引物对B；

所述序列A为将SEQ ID NO：2删除或增加或改变一个或几个核苷酸，且与SEQ IDNO：2具有相同功能的核苷酸；