[发明专利]一种PEG/PEI修饰的磁性纳米颗粒的制备方法

说明书

本发明提供了一种磁性纳米颗粒的制备方法，其特征在于，由如下步骤制备而成:S1.向涡旋铁颗粒中加入醇后，超声使其分散；S2.经磁吸附分离，去除醇；S3.添加PEG和/或PEI、水后，超声乳化；S4.弃上清液后，用水和醇分别洗涤，收集沉淀干燥后即得到PEG和/或PEI修饰的磁性纳米颗粒。该纳米载体毒性低，效果好。

技术领域

本发明涉及生物医药领域，具体地，涉及一种纳米载体，更具体地，涉及一种PEG/PEI修饰的磁性纳米颗粒的制备方法及其应用。

背景技术

磁性纳米颗粒，由于纳米尺寸效应，展现出与宏观磁性材料截然不同的物理化学特性，比如：具有大的比表面积、超顺磁特性及具有多样化的拓扑磁结构等，再结合其表面易功能化等特点，可在恒定磁场下聚集和定位，使其在靶向药物载体及磁控药物释放、在交变磁场下吸收电磁波产热进行肿瘤热疗等生物医学领域被广泛应用。

现有技术中，利用肝癌特异性启动子和乏氧反应序列引导下游抑癌基因的表达构建肝癌特异性的治疗基因，并用磁性纳米颗粒PEI-Fe3O4作为基因载体运送治疗基因，从而将肿瘤靶向基因治疗与磁流体热疗结合起来，极大地提高治疗的安全性、特异性和有效性。

此外，Yang等发表了通过对超顺磁纳米颗粒表面包覆一层生物兼容性蛋白体等有机物作为药物载体，成功地应用于肿瘤靶向治疗，结果表明超顺磁纳米颗粒临床应用的可行性。

研究发现，磁性纳米Fe₃O₄粒子具有极好的生物相容性、无毒、靶向性强等特点，故可作为缓释靶向药物载体,靶向药物可通过体外磁场的导向作用直接定位作用于病变部位，达到减少药剂用量、降低药物毒副作用、提高药物治疗指数的目的。

Vivek等人利用超顺磁纳米铁构建了包裹抗癌药物的乳腺癌HER2靶向的纳米颗粒，结果表明该纳米颗粒具有良好的乳腺癌靶向性以及抗乳腺癌细胞增殖作用。

然而目前这种载体系统存在如下缺陷：

1.载体系统主动靶向性不足,磁性纳米颗粒在血液中的运动会受血流速度和磁场强度的共同影响，这意味着需要建立一个足够大的磁场强度对抗组织中的血液线性流速，使药物载体到达并维持在治疗区。

2.超顺磁颗粒过小的尺寸，容易被内质网吞噬不易在肿瘤组织定位和滞留。

3.超顺磁颗粒容易出现团聚。

因此，迫切需要寻找一种新型低毒、高效的生物医用磁性纳米颗粒来弥补超顺磁颗粒的不足，进而实现更佳的生物医学应用性能。

发明内容

为了解决上述问题，本发明通过调制纳米颗粒的尺寸及几何结构，发现了一种磁化闭合分布的独特磁结构—涡旋磁畴。具有磁涡旋结构的涡旋磁纳米颗粒，由于磁矩闭合分布，降低了杂散场，能有效削弱颗粒间的磁相互作用，从而避免颗粒团聚现象的发生。同时，涡旋磁纳米颗粒由于较大的颗粒尺寸，呈现出比超顺磁颗粒更高的磁化率和饱和磁化强度。此外，涡旋磁纳米颗粒较大的粒径尺寸，既可以在颗粒外包裹更多的生物分子(药物分子、荧光剂等)形成医用纳米团簇颗粒，又可以实现颗粒在肿瘤部位具有选择高通透性和滞留性，有利于其在肿瘤组织中富集和肿瘤治疗效果的提升。

本发明提供了一种磁性纳米颗粒的制备方法，其特征在于，由如下步骤制备而成:

S1.向涡旋铁颗粒中加入醇后，超声使其分散；

S2.经磁吸附分离，去除醇；

S3.添加PEG和/或PEI、水后，超声乳化；

S4.弃上清液后，用水和醇分别洗涤，收集沉淀干燥后即得到PEG和/或PEI 修饰的磁性纳米颗粒。

进一步地，本发明提供的的一种磁性纳米颗粒的制备方法，其特征还在于: