[发明专利]一种粪菌口服制剂及其制备方法

说明书

本发明提供了一种粪菌口服制剂及其制备方法，涉及生物医药技术领域。该制剂包括冷冻或冻干粪菌与吞服伴侣，所述冷冻或冻干粪菌通过粪菌液添加冷冻保护剂，超低温冷冻得到，或粪菌液添加冻干保护剂，冷冻真空干燥得到。所述吞服伴侣包括蛋白质、脂类物质、二价盐，可选加入增稠剂、矫味剂和食品色素。本发明避免了活性微生物在储藏运输中直接与水分接触引起活性损失，保持了粪菌常见的胶囊剂型的稳定性，复溶后的液态制剂有较好的分散性与稳定性，同时在无需硬质胶囊壳的保护下可以有效减少粪菌在消化过程中的活性损失。

技术领域

本发明属于生物医药技术领域，具体涉及一种粪菌口服制剂及其制备方法。

背景技术

肠道是人体内最大的微生态环境，参与人体的营养吸收、能量代谢、组织器官发育、免疫防御、神经递质及内分泌调控等多种重要的生理过程。近十几年来肠道微生态学取得了飞跃式的发展，人类对其认识不断加深，肠道菌群被认为是人体“被遗忘的器官”，与人类健康息息相关，许多疾病已被证实与肠道菌群失衡有关。近些年，已有临床报道证实一些因肠道菌群失衡引发的疾病，比如复发性艰难梭菌感染，可以通过粪菌移植的方式达到治疗效果。粪菌移植(Fecal microbiota transplantation，FMT)，其定义是将健康人粪便中的功能菌群，移植到患者胃肠道内，重建新的肠道菌群，实现肠道及肠道外疾病的治疗。2013年，菌群移植治疗复发性艰难梭菌感染被列入美国医学指南，并入选2013年美国时代杂志“世界十大医学突破”和美国克利夫兰医学中心“影响2014年的十大医学创新”榜单。

对比起传统的粪菌移植方式(如鼻肠管、肠镜等)，口服粪菌药物在非侵入性，执行方便和成本效益上都有更大的优势。口服胶囊一般是将冷冻粪菌或冻干粪菌装在胶囊壳中，胶囊存放于低温冷冻状态下，胶囊具有耐酸不溶的性能，在吞服后粪菌会在胶囊外壳的保护下穿过胃部，免受胃酸伤害。胶囊在到达肠道中会发生崩解，从而将粪菌释放在肠道中。然而，为了保证足够量的活性粪菌摄入，一般情况下需要患者吞服大量的胶囊(几十粒/次)，胶囊的使用和吞服过程也有诸多不便，比如胶囊从冰箱取出后会在短时间内融化使得胶囊变软或变形，造成吞咽困难。更为重要的是，胶囊剂型不适用于儿童等吞咽胶囊有障碍的人群。

液态制剂便于吞服，适用于更多人群。但粪菌的液态制剂目前市场上并未出现，主要原因是在液态状态下粪菌细胞游离于水环境中，难以保证储藏稳定性。液态粪菌缺乏胶囊等保护壁材，在服用后通过胃酸，消化酶和胆汁等过程时会失去活性，吞服过程伴有不愉悦气味。

中国专利CN108938675A提供了一种粪菌定位移植的方法，以粪菌为内容物制备成胶囊进行口服，所述胶囊壳的溶解pH值与所述粪菌移植目标部位的pH值相适应，使所述胶囊在移植目标部位溶解，将所述粪菌定位移植于目标部位。主要依据人体器官的不同部位pH值不同的原理，可以使得粪菌胶囊按照不同移植目标部位定点释放粪菌，提高粪菌在目标移植部位的移植效率，但胶囊剂型不适用于儿童等吞咽胶囊有障碍的人群。

与现有技术相比，本发明易于吞服，可用于儿童等难以吞咽胶囊的人群，吞服伴侣在模拟消化实验中能有效保护粪菌免受胃酸，消化酶和胆汁的伤害，同时能有效屏蔽粪菌的不悦气味。

发明内容

本发明针对现有技术存在的问题，提供了一种粪菌口服液态制剂及其制备方法，避免了活性微生物在储藏运输中直接与水分接触引起活性损失，保持粪菌常见的胶囊剂型的储藏稳定性和消化耐受性，复溶后的液态制剂较好的分散性和悬浮稳定性，能有效屏蔽粪菌的不悦气味。

为实现上述目的，本发明采用的技术方案如下：

本发明提供了一种粪菌口服制剂，所述的粪菌口服制剂包括冷冻或冻干粪菌与吞服伴侣。

进一步地，所述吞服伴侣包括蛋白质、脂类物质和二价盐。

进一步地，所述的吞服伴侣还包括增稠剂、矫味剂和食品色素中的一种或多种。

进一步地，所述蛋白质包括但不限于大豆蛋白、乳清蛋白、明胶、酪蛋白或玉米朊。