[发明专利]用于预测胎膜早破的生物标记物和方法

说明书

本发明公开了一种用于预测胎膜早破的生物标记物和方法，其中，所述生物标记物为选自：4‑甲基戊醛(Isohexanal)、鞘脂类(sphingolipids，SP)代谢物、甘油酯类(Glycerolipids，GL)代谢物以及类甘油磷脂类(Glycerophospholipids，GP)代谢物中的一种或几种；其中，所述生物标记物在具有胎膜早破风险的怀孕雌体和健康怀孕雌体之间发生含量差异倍数的改变。本发明所述用于预测胎膜早破的生物标记物及预测方法对临产前胎膜早破的早期预测及制定对应干预措施具有重要意义。

技术领域

本发明涉及一种用于预测胎膜早破的标记物。更具体地说，本发明涉及一种用于预测胎膜早破的生物标记物和方法。

背景技术

胎膜早破(premature rupture of membranes，PROM)是指在临产前24小时以上发生胎膜自发性破裂，是围生期常见合并症之一，发病率为2.7％～7.0％，可导致宫内感染、早产、胎盘早剥、胎儿窘迫等发生。长时间的胎膜破裂与母儿并发症和手术风险导致的死亡密切有关，严重危害孕产妇和胎儿的生命健康，因此，对临产前胎膜早破的早期预测及制定对应干预措施具有重要意义。

胎膜早破其发生原因及具体机制仍未完全明确，但已知炎症、细胞凋亡在这一过程中起着至关重要的作用。目前临床尚无对胎膜早破进行准确预测和诊断的方法。传统的诊断标准是医护人员根据患者主诉、阴道液酸碱度、窥阴器观察是否有阴道后穹窿积液，或产科超声等方式诊断。羊水指数(≤7cm)作为诊断胎膜早破的标准，敏感性仅为30.0％，特异性91.8％，准确性62.0％，研究表明超声定量羊水指数诊断胎膜早破的准确性低，不能作为诊断胎膜早破的绝对指标，仅可作为辅助诊断指标。特别是当胎膜破裂后羊水极有可能被宫颈黏液、血液或阴道分泌物等污染，使得传统检测方法的准确性降低，导致假阳性或假阴性诊断，从而延误治疗或引发更多的产科干预措施。因此，准确及时地预测和发现胎膜早破对母婴健康至关重要。

发明内容

本发明的一个目的是解决至少上述问题，并提供至少后面将说明的优点。

本发明还有一个目的是提供用于预测胎膜早破的生物标记物，其与临产前胎膜早破的发生发展密切相关，可作为预测胎膜早破发生的预警标记物，可用于在孕早期更加个体化、准确地预测临产前胎膜早破的发生。

为了实现根据本发明的这些目的和其它优点，提供了用于预测胎膜早破的生物标记物，其中，所述生物标记为选自：4-甲基戊醛(Isohexanal)、鞘脂类(sphingolipids，SP)代谢物、甘油酯类(Glycerolipids，GL)代谢物以及类甘油磷脂类(Glycerophospholipids，GP)代谢物中的一种或几种；其中，所述生物标记物在具有胎膜早破风险的怀孕雌体和健康怀孕雌体之间发生含量差异倍数的改变。

优选的是，所述鞘脂类(sphingolipids，SP)代谢物包括鞘氨醇(Sphingosine)和神经酰胺(Cer 40:0；O2)、所述甘油酯类(Glycerolipids，GL)代谢物包括三酰基甘油(TG65:8)；所述类甘油磷脂类(Glycerophospholipids，GP)代谢物包括：甘油磷脂乙醇胺(PE O-38:2)、甘油磷脂乙醇胺(PE O-38:5)、甘油磷脂乙醇胺(PE 38:1)、磷脂酰胆碱(PCO-36:3)、磷脂酰胆碱(PC O-38:4)、磷脂酰胆碱(PC O-40:6)、磷脂酰甘油(PG O-40:3)、磷脂酰胆碱(PC O-32:1)和甘油磷脂乙醇胺(PE-NMe 36:0)中的一种或几种，其中，所述生物标记物在具有胎膜早破风险的怀孕雌体和健康怀孕雌体之间发生含量差异倍数的改变。