[发明专利]一种药物涂覆塑料囊及其制备方法

说明书

本发明公开了一种药物涂覆塑料囊及其制备方法，包括塑料囊本体和涂覆在塑料囊本体表面的药物涂层，药物涂层含有至少两种活性药物，至少两种活性药物包含亲脂性药物和两亲性或亲水性药物，不含有不发挥活性作用的载体、基质、助剂或辅料，活性药物为发挥抗炎、抗凝、抗栓、抗增生或免疫调节活性作用的药物；制备方法，步骤如下：1）将活性药物溶于溶剂，得到药液；2）控制环境温湿度，将药液涂覆至塑料囊表面；3）干燥；4）得到一种药物涂覆塑料囊。本发明避免了引入载体、基质、助剂或辅料对人体血管产生炎症、血栓或狭窄的副作用，并且多种活性药物可以对血管发挥抗炎、抗凝、抗栓、抗增生和免疫调节等多重功效。

技术领域

本发明涉及医疗器械技术领域，具体涉及一种药物涂覆塑料囊及其制备方法。

背景技术

药物涂覆塑料囊是在塑料囊扩张术或塑料囊成形术等介入技术基础上发展起来的新型治疗性塑料囊药物释放技术，药物涂覆塑料囊的原理是：在塑料囊导管的可扩张表面施加活性药物，再利用经皮介入技术将载有活性药物的可扩张塑料囊输送至人体内部的病变部位，通过外部设备（如，塑料囊扩张泵）充压使塑料囊扩张，活性药物自可扩张塑料囊表面释放并发挥瞬时药效。一方面，药物涂层塑料囊上的活性药物能有效抑制平滑肌细胞过度增生从而降低血管再狭窄发生率，另一方面，血管无需置入支架，从而减少了内膜的炎症反应、降低了支架内血栓形成的风险、缩短了双联抗血小板的时间、减少了出血风险。

药物涂层的性能对药物涂覆塑料囊发挥功效至关重要。药物涂层牢固度、在血管靶部位的药物释放能力、药物被血管吸收的能力均由药物涂层性能决定。目前的技术获得的药物涂层中，除含有药物外，均含有碘造影剂成分、聚合物、尿素或虫胶等载体、基质、助剂或辅料。这些载体、基质、助剂或辅料的用途是运载药物，改善药物涂层性能，提高药物的体内生物利用度。这些载体、基质、助剂或辅料自身并不发挥活性作用或药效。药物涂层中的这些载体、基质、助剂或辅料会引入杂质，可能影响载药稳定，引入炎症因子或者造成毒副作用。

因此，如果能够实现优良的药物涂层性能，那这些载体、基质、助剂或辅料对于药物涂覆塑料囊发挥功效就是多余的，不必要存在。不含有这些载体、基质、助剂或辅料的药物涂覆塑料囊可以实现更优的生物相容性，获得更好的远期疗效。当前技术条件下，由于药物涂覆塑料囊的药物涂层性能均需通过这些载体、基质、助剂或辅料实现，这些载体、基质、助剂或辅料在血管内引发的毒性、炎症、血栓或狭窄等毒副作用被忽视。

发明内容

为了解决上述技术问题，本发明提供了如下的技术方案：

首先，本发明提供了一种药物涂覆塑料囊，包括塑料囊和涂覆在塑料囊表面的一种药物涂层，所述药物涂层含有至少两种活性药物，所述至少两种活性药物包含亲脂性药物和两亲性或亲水性药物，不含有不发挥活性作用的载体、基质、助剂或辅料，所述活性药物为发挥抗炎、抗凝、抗栓、抗增生或免疫调节活性作用的药物。

发挥抗炎、抗凝、抗栓、抗增生或免疫调节活性作用药物为雷帕霉素、雷帕霉素衍生物、紫杉醇、紫杉醇衍生物、三氧化二砷、他克莫司、依维莫司、放线菌素-D、地塞米松、麦考酚酸、环孢霉素、雌二醇及其衍生物和类似物、氟尿嘧啶、环磷酰胺、阿霉素、长春新碱、肝素、肝素衍生物、肝素钙、肝素钙衍生物、肝素钠、肝素钠衍生物、利伐沙班、华法林、氯吡格雷、替格瑞洛、阿司匹林、盐酸替罗非班、阿加曲班、比伐芦定、双嘧达莫、吡考他胺、噻吩并吡啶、核苷酸/核苷类似物、西洛他唑、三氟柳、沙格雷酯、阿昔单抗、依替巴肽、前列环素、伊洛前列素、曲前列环素、前列环素衍生物、银杏内酯类、氯克罗孟、地他唑、斯奇康、脾氨肽，乌林体斯、泛福舒、尿激酶、链激酶、重组组织型纤溶酶原激活剂、乙酰氨基酚、吲哚美辛、萘普生、萘普酮、双氯芬酸、布洛芬、尼美舒利、罗非昔布、塞来昔布、环孢素、他克莫司、吗替麦考酚酯、来氟米特、硫唑嘌呤或环磷酰胺。

进一步地，所述药物涂层中，活性药物含量为0.1μg/mm²-100μg/mm²。

其次，本发明提供了一种药物涂覆塑料囊的制备方法，包括以下步骤：

方法一