[发明专利]用于缓解癌症化疗引起抗药性并对化疗增效的医药组合物及其用途

说明书

本发明公开了一种具缓解抗癌药物抗药性及增加抗癌药物敏感性的医药组合物及其用途，本发明的医药组合物，其包含趋化因子受体拮抗修饰胜肽以及药剂，所述趋化因子受体拮抗修饰胜肽选自SEQ ID NO.1；所述药剂选自化疗药物、载剂、佐剂、赋形剂所述中的一种或多种。相较于单独施予化疗药物，本发明医药组合物可克服抗癌药的耐药性，施用于耐药性癌症，可增加治疗癌症与抑制肿瘤生长的效果，并降低癌症治疗过程中的副作用，能更有效地治疗癌症、抑制肿瘤生长。

技术领域

本发明是关于一种医药组合物，特别是一种用于缓解癌症化疗引起抗药性并对化疗增效的医药组合物。

背景技术

癌症对全人类健康造成了沉重负担，估计癌症死亡占所有死亡人数的13％。随着全球人口的快速增长和老龄化，在许多国家中，癌症也逐渐成为主要死亡原因。

换言之，癌症的治疗仍然是当今医学的挑战之一，尤其是晚期和转移性癌症的治疗是主要的难题。例如，胰腺癌是摧毁性的恶性肿瘤，开发出减少副作用的有效治疗方法仍相当困难。胰腺癌是目前最致命的人类恶性肿瘤之一，其一期的5年生存率低于14％，四期的不到1％。由于大多数病例都是在晚期诊断出来的，因此胰腺癌的治疗选择非常有限，大多为姑息治疗。尽管目前胰腺癌的分子和遗传基础已经广泛地被研究出，但是治疗选择仍然有限。

目前而言，癌症治疗包含化学疗法，和/或通过手术和/或放射治疗或根除患者体内的癌细胞。所有这些方法对患者构成了显着的缺点。

化学疗法被认为是许多癌症的标准治疗方法，化学疗法通常会减小肿瘤的大小，以便随后进行手术，然后进行放射治疗和进一步的辅助化学疗法。然而，鉴于大多数当前的抗癌剂不能在癌细胞和正常细胞之间进行很大区分，因此这些化学疗法相关的副作用或导致个体接受化疗所导致全身毒性限制了化学疗法的治疗效果。

另一方面，由于有些患者的身体健康因素，可能无法进行手术，或者患者本身不愿手术治疗。此外，手术也可能无法完全切除肿瘤组织。而放射疗法而言，仅仅在被照射的癌组织对放射线的敏感性高于正常组织时，放射线疗法才有效，并且放射线疗法通常还会引起严重的副作用。

目前，许多肿瘤化学治疗剂治疗剂正在于临床上应用中。其中如吉西他滨是一种被批准可用于多种肿瘤的化学治疗剂，包括，但不限于:胰腺癌和结肠直肠癌。然而，对于胰腺癌患者而言，吉西他滨的疗效微乎其微，寿命几乎没有延长。然而，与其他化疗药物相比，吉西他滨的副作用相对较轻，其它化疗药物的副作用包含:骨髓抑制、感染风险增加、血小板计数减少、出血、恶心、呕吐、肝功能血液检查异常和疲劳增加。然而，吉西他滨对患者的毒性较小，患者的生活质量可以较高，因而通常做为替代其他疗法的较佳选择。

另一方面，近年来，新的肿瘤发生模型已被广泛接受，据推测，在整个肿瘤块中只有一小部分负责肿瘤内的致瘤活性。根据新模型，这小部分致瘤细胞是具有干细胞样性质的转化细胞，被称为“癌干细胞”(cancer stem cells，简称CSC)。

由于幸存的癌干细胞可以使肿瘤重新繁殖并引起复发，因此，抗癌疗法必须包括针对CSC的策略。通过选择性靶向癌症干细胞，可以治疗患有侵袭性、不可切除的肿瘤，难治性或复发性癌症的患者，并防止肿瘤转移和复发。因此，针对癌干细胞的特异性疗法的发展，对于癌症患者，尤其是患有转移性癌症的患者的存活和改善其生活质量带来了希望。

然而，肿瘤学家在癌症治疗中面临的最重大问题，是肿瘤中药物耐药性的存在，导致化疗药物对于癌细胞的细胞毒性降低。一些癌症在治疗之前是抗药性的，而另一些则在治疗期间产生抗药性。

此外，实体瘤的生长通常依赖于血管生成(新血管形成)。脉管系统中的内皮细胞(EC)在血管生成中起重要作用，因此也需要靶向这种活性的治疗剂。血管生成过程中血管内皮细胞的增殖、迁移和分化被理解为通过多种趋化因子和趋化因子受体的复杂相互作用而在正常状态和疾病状态下被调节。目前，许多不同类型的肿瘤已被证实可能够分泌的ELR-CXC趋化因子，例如CXCL8。