[发明专利]一种可自乳化的穿心莲内酯溶液及其制备方法

说明书

本发明公开了一种可自乳化的稳定的穿心莲内酯溶液及其制备方法。所述穿心莲内酯溶液由穿心莲内酯、表面活性剂、助表面活性剂和植物油组成。所述的表面活性剂是HLB值介于10～15的非离子型液态表面活性剂，所述的助表面活性剂是聚乙二醇400、乙醇、丙二醇、二乙二醇单乙基醚、二甲基亚砜(DMSO)中的一种或两种的混合物。所述穿心莲内酯溶液药物的含量在0.1％～5.0％的范围，加入水后可自乳化为O/W型微乳，乳化后含药液滴粒径小于1微米。本发明的穿心莲内酯溶液可显著提高穿心莲内酯的溶解度和生物利用度。本发明制备工艺简单，使用的辅料安全无毒，易于工业化，具有很好的应用前景。

技术领域

本发明属于医药及兽药领域，涉及一种抗炎、抗感染药物新剂型，具体涉及一种可自乳化为水包油型微乳的穿心莲内酯油溶液及其制备方法。

背景技术

穿心莲是一味中医及中兽医临床常用的清热解毒类中药，临床常用于治疗各种感染性疾病，包括外伤感染、疖、痈、丹毒、上呼吸道感染、急慢性扁桃体炎、急慢性咽喉炎、急慢性支气管炎、急性菌痢、急性胃肠炎等。穿心莲内酯是中药穿心莲的主要药效成分，属二萜内酯类化合物。现代药理学研究表明，穿心莲内酯具有抗炎、免疫调节、抗病毒、抗菌、治疗心血管疾病和保护肝脏等药理作用。在医学临床上，穿心莲内酯被广泛用于治疗上呼吸道感染和细菌性痢疾等疾病，疗效确切，被誉为天然抗生素。临床上穿心莲内酯的剂型包括片剂、滴丸和胶囊等。但穿心莲内酯的水溶性极差，常温下在水中溶解度仅为0.07mg/mL[陈伶俐，王振华。穿心莲内酯基本理化性质考察，今日药学，2010，Vol.20(1)：41-43]；溶出度差导致其生物利用度低，Chen等报道大鼠口服穿心莲内酯的生物利用度仅为1.19％[Haw-Wen Chen，Chin-Shiu Huang，Chien-Chun Li等.Bioavailability of andrographolideand protection against carbon tetrachloride-induced oxidative damage inrats.Toxicology and Applied Pharmacology，2014，280：1-9]，极低的溶出度和生物利用度严重制约了穿心莲内酯的临床药效。

改善难溶性药物的生物利用度可以采用多种药剂学技术，如通过形成可溶性盐、微粉化或纳米化增加表面积、乳化及微乳化、以水溶性表面活性剂为载体的固体分散体、环糊精分子包合等制剂技术。以穿心莲内酯为原料制备的可溶性盐有多种，包括“喜炎平”、“炎琥宁”和“穿琥宁”等临床使用的注射剂。虽然穿心莲内酯盐注射剂具有分布快，分布广等特点，但随着穿心莲内酯盐注射剂临床应用的日益广泛，临床顺应性差，不良反应报道日渐增多，注射剂的安全性备受关注[贺竞敏，程国印.穿心莲内酯不同盐类注射剂不良反应分析.中国药业，2011，20(19)：60]。此外，兽医临床上通过饮水和拌料给药是较方便的途径，注射给药应用成本高、效率低。为改善穿心莲内酯的溶出度和生物利用率，已有数件专利申请涉及穿心莲内酯乳剂、混悬剂和纳米乳的制备，虽然一定程度上提高了穿心莲内酯的生物利用度，但其工艺繁琐，对设备要求较高，制剂的载药量低、稳定性差，限制了其临床应用。

微乳是由水、油、表面活性剂、助表面活性剂等自发形成的一种新型的药物制剂。纳米尺度的微乳(纳米乳)可直接透过肠粘膜进入血液循环系统，因此，微乳不仅能显著提高难溶于水药物的溶解性，而且显著提高其生物利用度。但完整的微乳溶液的药物含量往往较低，存放及运输过程中可能破乳，在水中不稳定的药物在存放过程中可能降解。为克服这些问题，本发明提供一种可自乳化的穿心莲内酯溶液，临床使用时加入水即可自发形成微乳。本发明提供的溶液不仅药物含量高，而且性能稳定。

发明内容

本发明的目的是针对上述现有技术的缺点和不足，提供一种有效浓度高、稳定性好、生物利用度高、制备工艺简便、在水中可自乳化为微乳的穿心莲内酯溶液。