[发明专利]一种用于根管冲洗和阻断治疗牙本质龋的抗生物膜-再矿化材料及其制备方法

说明书

本发明提供了一种用于根管冲洗和阻断治疗牙本质龋的抗生物膜‑再矿化材料及其制备方法，所述抗生物膜‑矿化材料通过以下方法制备，溶菌酶和三(2‑羰基乙基)磷盐酸盐溶于羟乙基哌嗪乙硫磺酸缓冲液，pH调至6.5‑7.5，混合溶菌酶和三(2‑羰基乙基)磷盐酸盐溶液得到相转变溶菌酶溶液，加入抗菌剂，形成根管冲洗和阻断治疗牙本质龋的抗生物膜‑再矿化材料材料；该可深入牙本质小管内部，携带抗菌剂发挥长期稳定的杀菌作用，同时在唾液环境内再矿化牙本质小管，实现控制根管感染、阻断龋病进程并再矿化脱矿牙体硬组织的目的。

技术领域

本发明属于生物材料技术领域,尤其是涉及一种用于阻断治疗不同病变程度牙体硬组织龋的抗生物膜-再矿化材料及其制备方法。

背景技术

针对一些暂时不便或没有条件进行有创治疗的特殊患龋人群，比如治疗不配合的幼儿和残障人士、行动不便的老年人，甚至也包括较长时间在外执行任务的航天员、海军战士等特殊人群，目前仍缺乏一种高效精准的无创阻断龋病进展的技术和材料来暂时代替有创治疗，目前氟化物为主的龋病药物治疗尚不能完全有效地解决上述问题。此外，用于治疗牙髓炎及根尖周炎的根管治疗术的核心技术是控制感染，经过机械预备后根管内仍可残留细菌生物膜，因此通过根管冲洗进行化学预备尤为重要。目前临床所用根管冲洗液存在作用时间短，无法作用于牙本质小管等微细结构以及冲洗后药物无法存留于作用部位等局限性，大大减低了杀菌效果。

发明内容

有鉴于此，本发明旨在提出一种用于根管冲洗和阻断治疗牙本质龋的抗生物膜-再矿化材料及其制备方法，以克服现有技术缺点，材料可深入牙本质小管内部，携带抗菌剂发挥长期稳定的杀菌作用，同时在唾液环境内再矿化牙本质小管，实现控制根管感染、阻断龋病进程并再矿化脱矿牙体硬组织的目的。

为达到上述目的，本发明的技术方案是这样实现的：

一种用于根管冲洗和阻断治疗牙本质龋的抗生物膜-再矿化材料，将溶菌酶和三（2-羰基乙基）磷盐酸盐溶于羟乙基哌嗪乙硫磺酸缓冲液，pH调至6.5-7.5，混合溶菌酶和三（2-羰基乙基）磷盐酸盐溶液得到相转变溶菌酶（phase transited bovine lysozyme,PTL）溶液，加入抗菌剂，形成根管冲洗和阻断治疗牙本质龋的抗生物膜-再矿化材料。

优选的，所述抗菌剂（chlorhexidine, CHX）为氯己定或奥替尼啶（octenidine,OCT）。

优选的，所述溶菌酶与三（2-羰基乙基）磷盐酸盐的质量比例为1-10:130-150。

优选的，当抗菌剂为葡萄糖酸氯己定时，溶菌酶与葡萄糖酸氯己定的质量比例为1-10:2-25，优选的，2-4:15-20；当抗菌剂为奥替尼啶时，溶菌酶与加入的奥替尼啶的质量比例分别为2-10:5-15，优选的，2-4:5-10。

优选的，相转变溶菌酶PTL的平均粒径为100-500nm，加入葡萄糖酸氯己定形成的PTL-CHX纳米复合物的平均粒径为300-500nm，加入奥替尼啶形成的PTL-OCT纳米复合物的平均粒径为300-500nm。

本发明还提供一种制备如上所述的用于根管冲洗和阻断治疗牙本质龋的抗生物膜-再矿化材料的方法，包括如下步骤，

1）在充分搅拌的条件下，向羟乙基哌嗪乙硫磺酸缓冲液中加入溶菌酶，得到A溶液；温度为20℃-30℃；

2）在充分搅拌的条件下，向羟乙基哌嗪乙硫磺酸缓冲液中加入三（2-羰基乙基）磷盐酸盐，得到B溶液；温度为20℃-30℃；

3）在充分搅拌的条件下，向羟乙基哌嗪乙硫磺酸缓冲液中加入葡萄糖酸氯己定，得到C溶液；混合B溶液和C溶液，得到D溶液，温度为20℃-30℃；

4）在充分搅拌的条件下，混合A溶液和D溶液，得到PTL-CHX溶液，即用于根管冲洗的抗生物膜-再矿化材料；优选的，所述氯己定在相转变溶菌酶溶液（PTL溶液）中的质量分数为2-4%；