[发明专利]3,5-二氟苯酚的制备方法

说明书

本发明提供了一种3,5‑二氟苯酚的制备方法，包括如下步骤：S1在惰性气体保护下将3,5‑二氟溴苯溶于有机溶剂后，加入拔溴剂进行拔溴反应，再加入硼酸，经过滤和减压干燥，即得3,5‑二氟苯硼酸；S2将3,5‑二氟苯硼酸溶解后，加入氧化剂和催化剂，即得3,5‑二氟苯酚。本发明提供的3,5‑二氟苯酚的制备方法步骤短、收率高、适宜工业化生产。

技术领域

本发明涉及有机物合成技术领域，具体涉及一种化合物3,5-二氟苯酚的制备方法。

背景技术

有机氟化物在医药工业中应用十分广泛，目前上市的新药中，每年大约有15％～20％都是有机氟化合物。

在含氟的药物分子中，氟含量通常都比较低，引入的每个氟原子或含氟基团都有其特定的目的。氟原子对药物分子的影响主要有以下几种:1.引入氟不会使分子立体构型发生明显变化，但会使其电子性质产生很大的改变。2.在芳环氟代、π体系的邻位氟代和全氟烷基链等情况下，引入氟对于有利于分子的亲脂性。3.高电负性的氟原子可以作为氢键受体或供体的活化者，或者借由立体电子效应，稳定分子构象。芳环上的氟代增强了芳环其他氢原子的酸性，使其更容易成为氢桥的供体，同时富电子的芳环π体系也可以作为氢桥的受体。4.向底物引入氟原子，可以选择性地阻断一些非必须的代谢途径，让药物前体只转化为目标生物活性物质，增加药物的生物利用度，稳定代谢，调整反应中心。5.含氟基团可以用于生物等排体一些不稳定或代谢后会产生有毒产物的官能团模拟。

含氟化合物在医药化学中还有新的应用，包括人造血、吸入式麻醉剂和呼吸液。在这些应用中不希望化合物参与任何生物化学转化，而有机氟化合物的高度惰性，正好满足了这个需要。

3,5-二氟苯酚是一种含氟化合物，是重要的医药农药中间体。其分子式为C6H4F2O，分子质量M为130.09，CAS号是2713-34-0，化学结构式如下：

3,5-二氟苯酚目前已越来越多的应用在各个行业，但已公开的合成路线较少，故找寻一种高效简洁的3,5-二氟苯酚合成方法是很有市场前景的。

发明内容

本发明的目的在于提供一种合成路线简单，且高效简洁的3,5-二氟苯酚的合成方法。

为实现上述目的，本发明采用以下技术手段：

3,5-二氟苯酚的制备方法，包括如下步骤：

S1在惰性气体保护下将3,5-二氟溴苯溶于有机溶剂后，加入拔溴剂进行拔溴反应，再加入硼酸，经过滤和减压干燥，即得3,5-二氟苯硼酸；

S2将3,5-二氟苯硼酸溶解后，加入氧化剂和催化剂，即得3,5-二氟苯酚。

优选的，所述有机溶剂包括四氢呋喃；

优选的，所述拔溴剂包括正丁基锂。

优选的，所述拔溴反应的温度为-60～-80℃。

优选的，所述惰性气体包括氮气。

优选的，所述3,5-二氟溴苯与正丁基锂的摩尔比为1:4～6。

优选的，所述3,5-二氟溴苯与硼酸的摩尔比为1:1.2～2。

优选的，所述溶解采用的溶剂为二氯甲烷、水或乙醚中的一种。

优选的，所述氧化剂为氧气、双氧水或过硼酸钠。

优选的，所述催化剂包括碘。

优选的，所述3,5-二氟苯硼酸与所述氧化剂的摩尔比为3：2～4。

相比于现有技术，本发明带来以下技术效果：

本发明提供的3,5-二氟苯酚的制备方法步骤短、收率高、适宜工业化生产。