[发明专利]一种含硒有机化合物及其制备方法与应用

说明书

本发明公开了一种含硒有机化合物及其制备方法与应用，所述含硒有机化合物包括式I所示的化合物，式I所示的化合物具有出乎意料的预防和/或治疗肿瘤的生物活性，可有效用于多种癌症的预防和/或治疗。制备得到的式I所示的化合物对不同的肿瘤细胞具有细胞毒活性，尤其对SW480细胞株具有良好的细胞毒活性，优于对照药物5‑氟尿嘧啶，能够起到较好的肿瘤细胞抑制作用。动物实验结果表明，化合物I对荷S180小鼠具有抑制肿瘤生长的作用,并且该抑瘤作用显著,而且在相同剂量下(5mg/kg)抗肿瘤作用优于对照化合物5‑氟尿嘧啶。因此，化合物I表现出比5‑氟尿嘧啶更高的肿瘤生长抑制效率。

技术领域

本发明涉及生物医药领域技术领域，特别涉及一种含硒有机化合物及其制备方法与应 用。

背景技术

恶性肿瘤已成为当今全球突出的公共卫生问题。目前癌症治疗的方式主要有手术治疗、 放射治疗、化学疗法、生物治疗等，其中，化学药物治疗仍是主要的治疗方式。

癌症作为活宿主生物中的异常组织块而发生，它从宿主中接收营养而不依赖于宿主地 过度增殖，并且破坏宿主机体。人体器官由大量细胞构成。当人体的正常细胞变成异常细 胞并且该异常细胞不加检查地分裂和增殖时，就发生癌症。尽管遗传因素与癌症的发病密 切相关，但环境因素也对个体是否发生癌症产生重要影响。癌症在发达国家尤其普遍。有 报道称，导致癌症的原因是对农药、杀虫剂等的使用增加(因此这类物质在食品中的残留 量增加)，对包含添加剂(如食品防腐剂和着色剂)的加工食品的消费增加，对水、土壤和空气的污染的增加，现代生活的压力，活动的减少，油腻的饮食习惯所引起的肥胖，等等。近年来，还有人指出，当正常细胞的细胞信号系统发生故障，当癌症基因被激活，或 当抑癌基因发生故障时，就引发癌症。

治疗癌症的方法有许多，例如，手术、放射治疗、化学治疗和免疫治疗，几种方法的联合应用能够增加存活率。癌症细胞在器官间转移是治疗癌症面临的一个问题，然而手术和放射疗法对于它的治疗是有限的。因此，主要采用化学治疗。化学疗法通常使用抗癌药物进行，许多化学治疗药物已被报道。这些抗肿瘤药物大致分为以下几类：以环磷酰胺为代表的抗肿瘤烷化剂；以5-氟尿嘧啶为代表的抗肿瘤抗代谢药；以盐酸阿霉素为代表的抗肿瘤抗生素；以长春新碱和紫杉醇为代表的源于植物的抗肿瘤药物；以顺铂为代表的抗肿瘤铂络合物；等等。

但是已知抗癌药物的毒性不仅作用于癌细胞，也作用于患者的正常细胞，造成副作用。 因此，要开发有更高的癌细胞选择性和尽可能小的毒性的新抗癌药物。

因此，现有技术仍迫切需要新的有良好效果的用于预防和/或治疗肿瘤的新化合物。如 何开发一种有更高的癌细胞选择性和尽可能小的毒性的新抗癌药物，成为亟待解决的技术 问题。

发明内容

本发明目的是提供一种含硒有机化合物及其制备方法，该含硒有机化合物具有出乎意 料的预防和/或治疗肿瘤的生物活性，可有效用于多种癌症的预防和/或治疗。

为了实现上述目的，本发明实施例提供了一种含硒有机化合物，所述含硒有机化合物 包括式I所示的化合物：

进一步地，所述含硒有机化合物还包括式I所示的化合物在药学上可接受的盐、立体异 构体、互变异构体、水合物、溶剂化物、代谢产物和前药中的至少一种。

本发明实施例还提供了一种药物组合物，所述药物组合物包括：

有效剂量的所述的含硒有机化合物，

至少一种可药用的赋形剂或载体。

本发明实施例还提供了所述的含硒有机化合物的制备方法，所述方法包括：

将式IV所示化合物与氯代试剂通过氯取代反应，获得式III所示化合物；

将所述式III所示化合物与硒氰酸钾在催化剂的作用下进行反应，获得式II所示化合物；