[发明专利]卡套、卡套动作控制装置及放射性同位素纯化/标记系统

说明书

本发明公开了一种卡套，卡套为可更换一次性介质传输卡套，适用于放射性同位素纯化制备/放射性药物标记合成工艺操作中，包括多联三通模块、注射器、容器和管子，多联三通模块包括多个三通阀和共用管道；每个三通阀具有三个端口和一个手柄，手柄控制三通阀的三个端口中的其中任意两个端口连通；管子根据放射性同位素纯化制备/放射性药物标记合成工艺操作中液体转移所需的流路将多联三通模块、注射器和容器进行连通，多联三通模块、注射器分别用于直接安装在卡套动作控制装置上。本发明的成本低且通用性好，避免污染卡套动作控制装置，保证卡套动作控制装置的使用寿命。本发明还公开了一种卡套动作控制装置和放射性同位素纯化/标记系统。

技术领域

本发明涉及放射性同位素纯化/标记技术领域，尤其是涉及一种卡套、卡套动作控制装置及放射性同位素纯化/标记系统。

背景技术

随着新的放射性免疫疗法(RIT)和放射性多肽与配体治疗(PRRT和PRLT)的发展，肿瘤领域放射性诊疗一体化(Theranostics)持续快速发展，这些都需基于靶向放射性药物的实用、经济和安全的治疗活动。

为确保患者安全，放射性标记过程应符合良好生产规范(GMPs)，充分记录和验证，提供可靠的产品产量，并符合预设的质量规范。产品质量控制包括确定产品完整性、放射化学纯度和无菌性，以及是否存在内毒素。安全性不仅要求良好的生产实践和标准操作程序来确保放射性药物的无菌性和纯度，而且还包括放射性药物化学家在制造、质量控制和配药过程中的辐射防护。用于治疗的放射性药物的典型活性在10-50GBq范围内，这需要特殊的远程屏蔽操作，以避免辐射暴露，特别是放射药剂师的手指。应对所有这些挑战的理想方式是采用经过验证的自动放射性标记方法、以符合GMP的方式通过设备自动化进行放射性药品生产，使得生产人员接触辐射最少，同时确保放射性药品生产质量可靠。目前市面上已有各类放射性药品合成设备，主要用于F-18、C-11核素标记PET-CT诊断示踪药物的标记制备。

放射性药物由于核素半衰期限制，有效期较短，通常为现制备现用，在给患者用药前进行各类放射性药物的现场制备。这种定制的现场放射性药物标记较传统药物生产有批次数多，要求更高的生产稳定性等特点。故经充分工艺优化验证的一次性卡套，在保证生产稳定性的前提下，能最大限度地减少潜在的交叉污染，并避免耗时的清洁程序，已成为放射性药物自动合成模块的发展方向。目前，国际上主要的供应商通用电气(GE)、ORANeptis和日本住友等均已销售和使用全自动卡套式模块，不过依赖进口的单次卡套使用成本过高限制了其在国内的推广和使用。国产放射化学的自动化设备主要用于C-11或F-18标记的小分子PET诊断示踪药物，尚未有一次性卡套类设备面世，皆采用早期的固定管道加电磁阀方式，每次使用完皆需要进行清洗工作，存在批次间交叉污染的风险，同时固定管道加电磁阀的方式在长时间使用过程中也极易因管道堵塞和接头泄漏发生故障，导致标记失败。

随着放射性诊疗一体化(Theranostics)持续快速发展，尤其放射性治疗药物方面，早期市面上的F-18、C-11放射性标记设备已不能满足市场需求，而需要能实现更长半衰期金属治疗核素标记需求，如Lu-177、Y-90等，目前市面上仅进口放射性标记设备具备Ga-68、Lu-177Lu自动化标记小分子化合物和小分子肽类，尚无可实现Zr-89、Cu-64、Lu-177等核素进行大分子蛋白类全自动卡套式放射标记模块。

此外，在目前放射性药物研究领域，在国内越来越多的医用回旋加速器开始具备金属核素生产能力，例如临床常用的Ga-68、Zr-89、Cu-64等核素，该类核素不同于F-18、C-11、N-13核素使用液体靶或气体靶，经加速器辐照轰击后可直接用于放射性药物标记合成。金属核素大多数使用金属靶，经医用回旋加速器辐照轰击后的金属靶片还需进行复杂的提纯工艺，将目标核素从靶片中提取出来同时进行纯化处理，达到相应的质量标准，方可进行后续放射性药物的标记制备。

发明内容