[发明专利]巴西苏木素类天然产物Brazilane的合成方法

权利要求书

1.一种巴西苏木素类天然产物Brazilane的合成方法，其特征在于：包括以下步骤：

步骤一，以式1化合物3,4-二甲氧基苄醇为初始原料，以二氯甲烷为溶剂，向其中逐滴加入三乙胺，再加入甲磺酰氯，进行甲磺酰化反应对羟基上保护基，得到式2化合物；

步骤二，将氢化钠溶解在四氢呋喃以及N,N-二甲基甲酰胺溶液中，向其中滴加丙二酸二乙酯，后向上述反应液中滴加式2化合物，反应得到式3化合物；

步骤三，将溶解在四氢呋喃溶液中的式3化合物滴加到氢化铝锂的四氢呋喃溶液中，发生还原反应，得到式4化合物；

步骤四，式4化合物在无水乙腈为溶剂的条件下，与醋酸酐反应，得到式5化合物；

步骤五，式5化合物和3-甲氧基苯酚溶于四氢呋喃中，在ADDP及Bu₃P的存在下，发生Mitsunobu反应，从而得到式6化合物；

步骤六，将式6化合物溶解在甲醇中，再加入K₂CO₃，室温反应，进行脱乙酰基保护反应，得到式7化合物；

步骤七，在常温下向式7化合物中加入戴斯-马丁氧化剂DMP，以二氯甲烷为溶剂，发生氧化反应得到式8化合物；

步骤八，将对甲苯磺酸加入到式8化合物中，以二氯甲烷为溶剂，发生一锅法分子内Prins/Friedel-Crafts串联反应得到式9化合物；

步骤九，将式9化合物溶解在二氯甲烷中，向其中加入三溴化硼，脱甲醚保护，得到目标产物Brazilane；

反应式如下：

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2. 根据权利要求1所述的巴西苏木素类天然产物Brazilane的合成方法，其特征在于：步骤一中，在0 ºC及氮气保护下，将式1化合物溶解在二氯甲烷溶液中，然后依次逐滴加入三乙胺和甲磺酰氯，移至室温反应，溶液逐渐变成淡黄色，用二氯甲烷萃取，收集有机相，减压浓缩，经过分离提纯后得到式2化合物。

3. 根据权利要求1所述的巴西苏木素类天然产物Brazilane的合成方法，其特征在于：步骤二中，在0 ºC及氮气保护下，将氢化钠溶解在等物质的量的无水四氢呋喃及N,N-二甲基甲酰胺溶液中，向其中缓慢滴加溶解在四氢呋喃溶剂中的丙二酸二乙酯溶液于0 ºC条件下反应30min，再向其中滴加式2化合物的四氢呋喃溶液，随后移至室温继续反应，加入饱和氯化铵溶液淬灭，用乙酸乙酯萃取后，减压浓缩，分离提纯得到式3化合物。

4. 根据权利要求1所述的巴西苏木素类天然产物Brazilane的合成方法，其特征在于：步骤三中，在0 ºC及氮气保护下，将氢化铝锂溶解在无水四氢呋喃溶剂中，再向其中加入溶解在四氢呋喃溶剂中的式3化合物的溶液并搅拌；然后移至室温条件下反应，然后加入甲醇、15%的氢氧化钠溶液、水以及2M的盐酸溶液淬灭，用乙酸乙酯萃取，减压浓缩，分离纯化得到式4化合物。

5. 根据权利要求1所述的巴西苏木素类天然产物Brazilane的合成方法，其特征在于：步骤四中，在常温以及氮气保护下，在无水乙腈为溶剂的条件下，向式4化合物中加入四丁基醋酸铵和醋酸酐，40 ºC条件下反应完全，经过滤，减压浓缩，分离纯化得到式5化合物。

6. 根据权利要求1所述的巴西苏木素类天然产物Brazilane的合成方法，其特征在于：步骤五中，在0 ºC及氮气保护下，将偶氮二甲酰二哌啶（ADDP）溶于无水四氢呋喃中，置于冰浴搅拌，溶液为黄色，在此条件下向上述溶液逐滴滴加三丁基膦，待溶液变为无色后，再向其中分别逐滴滴加溶于THF中的式5化合物以及溶于THF中的3-甲氧基苯酚，将反应液移至70ºC的条件下回流，发生Mitsunobu反应，减压浓缩，分离提纯得式6化合物。

7.根据权利要求1所述的巴西苏木素类天然产物Brazilane的合成方法，其特征在于：步骤六中，在常温下，将式6化合物溶于甲醇溶剂中，加入碳酸钾，室温下反应完全，减压浓缩，分离纯化得到式7化合物。