[发明专利]一种具有肿瘤微血管抑制作用的血红栓菌总多糖及其应用

说明书

本发明公开了一种具有肿瘤微血管抑制作用的血红栓菌总多糖及其应用。本发明从血红栓菌子实体中提取分离得到冷水提多糖TsL1、热水提多糖TsL2两种血红栓菌多糖及其混合物血红栓菌总多糖TsLCP，并以血红栓菌总多糖为活性成分制备药物，应用在治疗肿瘤中。血红栓菌总多糖TsLCP对人三阴性乳腺癌细胞株无细胞毒活性，可显著抑制人脐静脉内皮细胞管腔形成和鸡胚绒毛尿囊膜血管生成，表现出良好的肿瘤微血管抑制活性。血红栓菌总多糖高效低毒的抗肿瘤作用在其作为活性先导化合物的抗肿瘤药物开发中具有明显优势，拓展了血红栓菌的药用新功能，具有良好的应用前景。

技术领域

本发明属于医药领域，尤其涉及一种具有肿瘤微血管抑制作用的血红栓菌总多糖及其应用。

背景技术

肿瘤转移是恶性肿瘤的重要生物学特征，大多数癌症患者并非死于原发性癌而是死于转移性癌，侵袭性与转移能力是癌细胞区别于正常细胞的最基本的特征，也是导致患者肿瘤复发、疾病恶化而最终死亡的病理基础。研究发现，许多具有高度转移能力的肿瘤细胞可以过度表达一种糖苷酶—乙酰肝素酶，乙酰肝素酶通过特异性降解细胞外基质中的硫酸乙酰肝素，一方面破坏细胞外基质的完整性，促进肿瘤细胞的侵袭；另一方面可释放绑定在细胞和细胞外基质中的bFGF、VEGF等生长因子，促进肿瘤微血管生成、肿瘤侵袭与转移。因此，靶向乙酰肝素酶抑制肿瘤微血管生成可能是靶向治疗肿瘤的有效途径之一。

血红栓菌(Trametes sanguinea)是一种药用真菌，属于多孔菌科栓菌属，生长于多种阔叶树的倒木、树桩和腐朽木上，分布于吉林、河北、山西、陕西等地；子实体侧生无柄，木栓质，菌盖扁半球形至扁平，单生至叠瓦状叠生，橙色至红色，有微细绒毛至无毛，稍有皱纹；以干燥子实体入药，味微辛、涩，性温，具有祛风除湿，清热解毒，行气，止血，止痒等功效。有研究表明，血红栓菌提取物有抑制癌细胞作用，对S-180小鼠肉瘤180的抑制率为90％。

糖是生命体内重要的信息物质，在细胞识别，癌症的发生和转移，机体的免疫等生物过程中都起着关键作用。现代药理学研究表明，多糖是真菌中的重要活性成分，其具有安全、无毒、生物活性学活性的优良特性；多糖与肝素具有结构相似性，可竞争性地与肝素酶结合从而抑制肝素酶活性，产生抗肿瘤新生血管生成、肿瘤侵袭与转移的作用。基于乙酰肝素酶在肿瘤转移中的重要地位和作用特点，研制多糖类靶向乙酰肝素酶抗肿瘤药物具有重大意义。

发明内容

本发明的目的在于针对现有技术的不足，提供一种具有肿瘤微血管抑制作用的血红栓菌总多糖及其应用。本发明中的血红栓菌总多糖TsLCP具有显著的肿瘤微血管抑制作用，且对两株人源三阴性乳腺癌细胞株均无细胞毒作用；其高效、低毒的成药性优势显示了其作为靶向开发抗肿瘤药物的独特优势。

本发明的目的是通过以下技术方案来实现的：一种血红栓菌总多糖，为血红栓菌多糖TsL1和TsL2按任意比例的混合物；血红栓菌多糖TsL1和TsL2通过以下步骤制备得到：

(1)将血红栓菌子实体脱脂、晾干后粉碎得血红栓菌粉末。

(2)将血红栓菌粉末以纯净水常温搅拌提取至少4h，过滤得到冷水提取液和冷水提药渣，冷水提取液依次经浓缩、醇沉、透析、离心、冻干后得血红栓菌多糖TsL1；其中1g血红栓菌粉末至少需要20ml纯净水。

(3)将冷水提药渣加入纯净水100℃水浴提取至少1h，过滤得到的热水提取液经浓缩、醇沉、透析、离心、冻干后得血红栓菌多糖TsL2；其中1g冷水提药渣至少需要20ml纯净水。