[发明专利]一种光控水凝胶微针阵列贴片及其制备方法在审
申请号: | 202110040407.7 | 申请日: | 2021-01-13 |
公开(公告)号: | CN112826791A | 公开(公告)日: | 2021-05-25 |
发明(设计)人: | 孙敏捷;沈月新 | 申请(专利权)人: | 中国药科大学 |
主分类号: | A61K9/00 | 分类号: | A61K9/00;A61K47/69;A61K41/00;A61K45/00;A61K38/28;A61P3/10;A61M37/00 |
代理公司: | 南京经纬专利商标代理有限公司 32200 | 代理人: | 黄欣 |
地址: | 210009 江*** | 国省代码: | 江苏;32 |
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摘要: | |||
搜索关键词: | 一种 光控 凝胶 阵列 及其 制备 方法 | ||
1.一种光控水凝胶微针阵列贴片,由微针阵列和背衬组成,其特征在于:
所述微针阵列的基质由两种修饰过的聚多糖主链交联而成的水凝胶制成,两种修饰过的聚多糖主链分别为在聚多糖主链上修饰环糊精和偶氮苯基团,在水凝胶中包载药物得到含药微针阵列;
所述背衬由聚多糖水凝胶制成;
其中聚多糖的分子量范围为5-2000kD,环糊精在聚多糖主链上的摩尔取代度为1%-60%,偶氮苯基团在聚多糖主链上的摩尔取代度为1%-40%。
2.根据权利要求1所述的光控水凝胶微针阵列贴片,其特征在于聚多糖主链选自葡聚糖、壳聚糖、海藻酸钠、透明质酸或甘露糖。
3.权利要求1所述光控水凝胶微针阵列贴片的制备方法,其特征在于,所述方法包括以下步骤:
步骤1,合成氨基官能化的环糊精:在催化剂和惰性气体条件下,环糊精和氨基供体在极性溶剂中发生反应,得到氨基官能化的环糊精;
步骤2,环糊精对聚多糖主链的修饰:在缩合剂存在下,氨基官能化的环糊精与聚多糖主链上的羟基通过酰胺化反应连接,得到修饰有环糊精的聚多糖主链;
步骤3,合成氨基官能化的偶氮苯:在催化剂和低温条件下,氨基供体与4-苯基偶氮苯甲酰氯在有机溶剂中通过酰胺化反应连接,得到氨基官能化的偶氮苯;
步骤4,偶氮苯基团对聚多糖主链的修饰:首先将聚多糖用树脂与季铵供体预处理后,在缩合剂和催化剂条件下,聚多糖主链和氨基官能化的偶氮苯在极性溶剂中通过酰胺化反应连接,得到修饰有偶氮苯基团的聚多糖主链;
步骤5,制备光控水凝胶微针阵列贴片:将修饰有环糊精的聚多糖主链和修饰有偶氮苯基团的聚多糖主链加至药物溶液中,制成载药水凝胶,然后将载药水凝胶加至微针阵列模具中,制成微针阵列,再加入聚多糖凝胶,制成背衬,经干燥脱模,即可得到光控水凝胶微针阵列贴片。
4.根据权利要求3所述的制备方法,其特征在于:步骤1中,所述环糊精为α-环糊精或β-环糊精;所述氨基供体选自1,6-己二胺、2-乙基己胺或正辛胺;极性溶剂选自二甲基亚砜、无水二甲基甲酰胺或四氢呋喃;氨基供体和环糊精的投料摩尔比为1-20:1。
5.根据权利要求3所述的制备方法,其特征在于:步骤2中,聚多糖的分子量范围为5-2000kD,所述缩合剂为4-(4,6-二甲氧基-1,3,5-三嗪-2-基)-4-甲基吗啉氯化物;酰胺化反应在缓冲液体系中进行,缓冲液选自4-吗啉乙烷磺酸缓冲液、磷酸盐缓冲液或醋酸盐缓冲液,氨基官能化的环糊精与聚多糖的投料摩尔比为1-50:1。
6.根据权利要求3所述的制备方法,其特征在于:步骤3中,低温条件为0-10℃,所述有机溶剂选自二氯甲烷、乙酸甲酯、碳酸二甲酯或丙二醇甲醚乙酸酯,催化剂为三乙胺,氨基供体为N-Boc-1,6-己二胺;氨基供体与4-苯基偶氮苯甲酰氯的投料摩尔比为1-40:1。
7.根据权利要求3所述的制备方法,其特征在于:步骤4中,聚多糖的分子量范围为5-2000kD;预处理是先将树脂与季铵供体混合,除去上清液后洗涤树脂,然后将树脂加入到聚多糖的水溶液中,除去树脂后将上清液进行冷冻干燥,得到预处理的聚多糖主链;所述树脂为20-400目阳离子树脂,季铵供体选自氢氧化四丁基铵,四丁基溴化铵,氯化3-氯烯丙基六亚甲基四胺。
8.根据权利要求3所述的制备方法,其特征在于:步骤4中,缩合剂为苯并三唑-1-基-氧三吡咯烷基六氟磷酸,催化剂为三乙胺;氨基官能化的偶氮苯与聚多糖投料摩尔比为1-60:1,更优选为5-20:1。
9.根据权利要求3所述的制备方法,其特征在于:步骤5中,修饰有环糊精的聚多糖和修饰有偶氮苯基团的聚多糖的质量比为1:1-40。
10.根据权利要求3所述的制备方法,其特征在于:步骤5中,所述药物选自磺脲类促泌剂、非磺脲类苯茴酸类衍生物促泌剂、α-糖苷酶抑制剂、二肽基肽酶-4抑制剂、胰高血糖素多肽-1受体激动剂、胰岛素、二甲双胍、胰岛素增敏剂、白介素、干扰素、生长因子、酶、疫苗;所述药物溶液的溶剂选自磷酸盐缓冲液、盐酸的磷酸盐缓冲液或生理盐水。
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