[发明专利]一种温敏微针阵列贴片及其制备方法

说明书

本发明公开了一种温敏微针阵列贴片及其制备方法，属于药物制剂领域。该温敏微针以N‑异丙基丙烯酰胺（NIPAm）作为温敏材料，采用紫外光照射将其与亲水性单体共聚，通过亲水性单体的引入以提高NIPAm的低临界溶解温度，使其更适合应用。该微针的制备方法简单易重复，阵列结构规整，机械强度良好，能够有效穿透皮肤角质层，使药物通过真皮层丰富的毛细血管递送进入体内，发挥药效作用；并且该微针具有灵敏的温度响应性，可根据疾病严重程度调节温度从而调节药物的释放剂量，有效避免因药物释放不足或过量而带来的药效微弱或不良反应。

技术领域

本发明属于药物制剂技术领域，具体涉及一种用于蛋白多肽类药物递送的温敏微针阵列贴片及其制备方法。

背景技术

糖尿病是一种以血糖升高为特征的慢性代谢紊乱疾病，是由于胰岛产生的胰岛素不足或机体无法有效利用胰岛素导致的，目前已成为世界范围内严重的非传染性疾病。据统计，糖尿病正影响着全球超过4.25亿人，并且预计到2045年，糖尿病患者将会达到7亿，而我国糖尿病患者超9700万，糖尿病前期人群约1.5亿，居世界第一。

胰岛素是一种由胰岛β细胞分泌的51氨基酸肽，其通过刺激肝脏和肌肉细胞从血液中吸收葡萄糖来调节血糖水平。Ⅰ型糖尿病患者需要终生进行胰岛素治疗，其也常用于胰岛β细胞功能减退的Ⅱ型糖尿病患者。胰岛素目前主要是通过皮下注射途径给药，但长期用药会给患者带来不便和疼痛感，并且可能会导致注射部位感染与组织坏死等，而且由于给药剂量无法精确控制，时常因胰岛素使用过量诱发急性低血糖，并伴随致命风险，因此需要及时供给胰高血糖素。与胰岛素的降糖作用相反，胰高血糖素可以促进糖原分解进而升高血糖。

透皮给药方式可以避免口服给药带来的胃肠道副反应和酶解，以及肝脏首过代谢，并且具有可随时中断给药等优点，但蛋白多肽类药物难以穿透皮肤角质层，因此疗效甚微。阵列微针作为一种新型的透皮给药方式，由于具有无痛、微创等优点，已经成为近年来的研究热点，用于肿瘤、糖尿病等疾病的治疗。其长度在10-2000μm，能够有效穿透皮肤角质层，从而高效递送亲水性药物和蛋白多肽类等生物大分子。微针主要分为以下4类：固体微针、中空微针、涂层微针和聚合物微针，其中聚合物微针具有生物相容性良好、给药安全、成本低廉等诸多优点，因此最具有应用前景。

刺激响应药物递送系统一直以来都备受关注，其通过响应病灶部位的特定刺激或在施加的外部刺激作用下，按需释放相应剂量的药物，从而有效避免因药物过量而带来的副作用。内源性刺激主要包括pH、氧化还原电势、酶活、葡萄糖浓度等；外部刺激主要有温度、光、电场和磁场等。与内源性刺激相比，外部刺激的优势在于其不需要考虑病人之间的生理差异，并且可以进行精确的时空控制。在外部刺激中，温度是最常被研究的刺激，以控制药物的响应释放。聚（N-异丙基丙烯酰胺）（PNIPAm）和其衍生物在热响应材料中受到了广泛的关注，其低临界溶解温度（LCST）约为32℃，接近人体生理温度，并且可以通过与亲水性单体（如N-乙烯基吡咯烷酮NVP）共聚来提高其LCST，使其更适合应用。

发明内容

本发明的目的是提供一种用于蛋白多肽类药物递送的温敏微针阵列贴片，通过采用N-异丙基丙烯酰胺（NIPAm）作为温敏材料，将其与亲水性单体、药物在紫外照射下共聚，制得具有温度响应性的温敏微针阵列贴片，从而实现对糖尿病等疾病的有效治疗。

为了实现上述发明目的，本发明采用以下技术方案：

一种温敏微针阵列贴片，由微针阵列和背衬组成；

所述微针阵列由N-异丙基丙烯酰胺、亲水性单体、光引发剂、交联剂和药物在紫外光照射下共聚而成；

所述背衬由亲水性单体、光引发剂和交联剂在紫外光照射下共聚而成。

进一步地，所述亲水性单体为丙烯酸、丙烯酰胺、N-乙烯基吡咯烷酮，优选为丙烯酸和N-乙烯基吡咯烷酮。