[发明专利]一种微通道反应器由藜芦酸制备6-硝基藜芦酸的方法

说明书

针对现有通过硝化制备6‑硝基藜芦酸的方法存在稀硝酸使用量大，放热不易控制，酸性废水多，生产效率低下，且反应异位硝化产物较多导致产品收率低、纯度低等问题，本发明提供一种微通道反应器由藜芦酸制备6‑硝基藜芦酸的方法。该方法以乙酸为溶剂，藜芦酸和浓硝酸为原料，微通道反应器进行反应，实现连续化生产，反应放热容易控制，大大缩短了生产周期，6‑硝基藜芦酸收率可达85％以上，纯度99％以上。

技术领域

本发明属于医药化工领域，涉及一种微通道反应器由藜芦酸制备6-硝基藜芦酸的方法。

背景技术

6-硝基藜芦酸，是一种重要的医药中间体和化工原料，主要用作合成喹唑啉类药物的医药中间体(CN201910962926.1、CN201510279335.6、CN201510279465.X)。6-硝基藜芦酸，化学名称：4,5-二甲氧基-2-硝基苯甲酸，其分子式：C₉H₈NO₆，结构式如下：

现有的6-硝基藜芦酸的合成方法，一般由藜芦酸与稀硝酸在加热的条件下反应得到，反应方程式如下：

该法需要使用较多的稀硝酸(摩尔量5倍以上)，后期处理酸性废水多，处理成本较大。反应时间长，在10h以上，放热不易控制，难以实现连续化生产。且异位硝化产物较多，导致产品摩尔收率只有75％左右，产品纯度约98％。

发明内容

针对现有通过硝化制备6-硝基藜芦酸的方法存在稀硝酸使用量大，放热不易控制，酸性废水多，生产效率低下，且反应异位硝化产物较多导致产品收率低、纯度低等问题，本发明提供一种微通道反应器由藜芦酸制备6-硝基藜芦酸的方法。该方法以乙酸为溶剂，藜芦酸和浓硝酸为原料，微通道反应器进行反应，实现连续化生产，反应放热容易控制，大大缩短了生产周期，6-硝基藜芦酸收率可达85％以上，纯度99％以上。

本发明的技术方案是：一种微通道反应器由藜芦酸制备6-硝基藜芦酸的方法，其特征，包括以下步骤：

1)开启微通道反应器的加热系统，使反应系统温度70℃～100℃；

2)将藜芦酸溶于乙酸，然后将藜芦酸的乙酸溶液和浓硝酸计量后加入到微通道反应器中，反应压力控制在常压～2.0MPa。

3)步骤2)通入的物料在微通道反应器中反应5min～20min，收集得到含6-硝基藜芦酸的反应液(包含乙酸及剩余的浓硝酸)；

4)步骤3)得到的反应液降温析出6-硝基藜芦酸，过滤，水洗、干燥，得到6-硝基藜芦酸。

优选的，所述步骤2)中藜芦酸与浓硝酸的摩尔比为1:1.0～2.0。

优选的，所述步骤2)中藜芦酸与乙酸重量比为1:1.0～5.0。

优选的，所述步骤2)中反应压力控制在常压～1.5MPa。

优选的，所述步骤3)中反应时间为5～10min。

优选的，所述步骤4)中降至的温度为15℃～30℃，干燥温度为50～70℃。

本发明的优点在于以下几点：

1、本发明采用乙酸和微通道反应器二者有机结合

本发明使用乙酸作为溶剂，大大减少了硝酸的使用量(硝酸与藜芦酸的摩尔比由5倍以上减少到1～2倍)，有效的减少了异位硝化杂质的产生量，但是还有放热不易控制，生产不连续的问题。