[发明专利]一种S1P1受体激动剂的加成盐及其晶型和药物组合物

权利要求书

1.式A所示化合物的硫酸盐，结构如下式所示：

2.根据权利要求1所述的硫酸盐，其特征在于，其为晶态。

3.根据权利要求1所述的硫酸盐，其特征在于，其为无水物、水合物或者非溶剂化物。

4.权利要求1至3中任一项所述硫酸盐的晶型，其特征在于，使用Cu-Kα辐射，所述晶型以2θ角度表示的X-射线粉末衍射图在以下位置具有特征峰：5.4±0.2°、8.1±0.2°、14.8±0.2°、16.7±0.2°和18.3±0.2°。

5.根据权利要求4所述的晶型，其特征在于，所述晶型以2θ角度表示的X-射线粉末衍射图在以下位置具有特征峰：5.4±0.2°、8.1±0.2°、14.8±0.2°、15.6±0.2°、16.7±0.2°、18.3±0.2°、21.0±0.2°、22.0±0.2°、22.9±0.2°、25.2±0.2°和26.3±0.2°。

6.根据权利要求4所述的晶型，其特征在于，所述晶型以2θ角度表示的X-射线粉末衍射图在以下位置具有特征峰及其相对强度：

7.根据权利要求4所述的晶型，其特征在于，所述晶型的X-射线粉末衍射图如图6所示。

8.根据权利要求4至7中任一项所述的晶型，其特征在于，所述晶型的傅里叶红外光谱在波数为1733cm^-1、1438cm^-1、1346cm^-1、1230cm^-1、1184 cm^-1、1109 cm^-1、1063 cm^-1、1009 cm^-1、885 cm^-1、854 cm^-1和758cm^-1处具有特征峰。

9.权利要求1至8中任一项所述的硫酸盐或其晶型的制备方法，所述制备方法包括如下步骤：

在选自C₁~C₄醇、C₃~C₄酮、环醚、乙腈、水或其混合物的溶剂中，将摩尔比为1:0.4~1:10的式A所示化合物和硫酸各自形成混悬液或溶液后混合并反应，反应完成后除去溶剂，干燥。

10.根据权利要求9所述的制备方法，其特征在于，所述溶剂选自甲醇、乙醇、正丙醇、丙酮、四氢呋喃、水、乙腈或其混合物。

11.根据权利要求9或10所述的制备方法，其特征在于，所述式A所示化合物和硫酸的摩尔比为1:0.4~1:7.9。

12.根据权利要求9或10所述的制备方法，其特征在于，所述反应在-10~60℃下。

13.根据权利要求9或10所述的制备方法，其特征在于，所述反应在10~40℃下进行。

14.根据权利要求9或10所述的制备方法，其特征在于，所述反应在搅拌下进行，搅拌的时间为1~72小时。

15.根据权利要求9或10所述的制备方法，其特征在于，所述反应在搅拌下进行，搅拌的时间为1~24小时。

16.根据权利要求9或10所述的制备方法，其特征在于，所述干燥的温度为10~60℃。

17.根据权利要求9或10所述的制备方法，其特征在于，所述干燥的温度为10~40℃。