[发明专利]一种诊断生物标志物及其应用

说明书

本发明提供一种多囊卵巢综合征诊断用circRNA生物标志物，所述circRNA生物标志物为hsa_circ_0000284。本发明检测了PCOS病人和正常人卵巢颗粒细胞中hsa_circ_0000284的表达情况，发现hsa_circ_0000284表达水平显著降低。在人卵巢颗粒细胞中沉默hsa_circ_0000284的表达可以抑制颗粒细胞增殖，降低雌激素的产生。本研究表明，hsa_circ_0000284可以作为多囊卵巢综合征的生物标志物，为临床诊断治疗提供靶点，为制药提供理论基础。

技术领域

本发明属于生物技术领域，具体地说，涉及hsa_circ_0000284作为多囊卵巢综合征诊断生物标志物及其应用。

背景技术

不孕不育在世界范围内已经成为继癌症、心血管疾病之后严重影响人类健康的第三大疾病。其中女性不孕占40％。女性不孕中，排卵障碍率占25％-30％。多囊卵巢综合征(PCOS)是育龄期女性最常见的生殖内分泌紊乱性疾病,5％～10％的育龄期女性易患此病,在无排卵不孕症患者中约占75％。

多囊卵巢综合征(PCOS)临床上以稀发排卵或无排卵、高雄激素或胰岛素抵抗、多囊卵巢为特征。雌\雄激素比例失调引起的体内雄激素水平过高是导致PCOS的主要原因。环状RNA(circRNA)是一类在物种进化中高度保守、内源性的环形非编码RNA,表达具有组织特异性、发育特异性和疾病特异性,广泛存在于哺乳动物组织和体液中。因其特殊的共价闭合环状结构以及RNA酶逃逸性,使其比之其他线性的ncRNA(如miRNA、lncRNA等)在体内存在更丰富和稳定。目前circRNA在疾病中的研究已在肿瘤、心血管领域中取得了具有诊疗价值的成果，同时一些研究表明PCOS患者卵泡液、颗粒细胞、外泌体中含有极其丰富且具有大量潜在生物信息的circRNA,但具体的相关circRNA在PCOS中的功能机制方面国内外尚未见报道。

发明内容

本发明的目的是提供多囊卵巢综合征诊断用circRNA生物标志物及其应用。

为了实现本发明目的，本发明提供的多囊卵巢综合征诊断用circRNA生物标志物，所述circRNA生物标志物为hsa_circ_0000284。hsa_circ_0000284是由HIPK3基因第2号外显子反向剪接所形成，环化序列有1099个碱基。

本发明还提供hsa_circ_0000284在制备或筛选人多囊卵巢综合征的诊断及治疗药物中的应用。

本发明进一步提供一种多囊卵巢综合征诊断用试剂盒，所述试剂盒中包括一种或多种特异性检测hsa_circ_0000284表达水平的引物。

所述引物是基于实时定量PCR法检测hsa_circ_0000284而设计的，所述引物序列如下：

hsa_circ_0000284-F:5′-TCGGCCAGTCATGTATCAAA-3′

hsa_circ_0000284-R:5′-TGCTTGGCTCTACTTTGAGTTTC-3′。

本发明的有益效果有：1)首次发现hsa_circ_0000284可作为多囊卵巢综合征诊断生物标志物和药物治疗靶点；2)与正常人相比，hsa_circ_0000284在多囊卵巢综合征病人的卵巢颗粒细胞中表达下调；3)本发明的结果表明干扰hsa_circ_0000284可以抑制颗粒细胞的增殖和雌激素的生成，表明hsa_circ_0000284在多囊卵巢综合征中发挥作用，为临床治疗多囊卵巢综合征提供了新的靶点。