[发明专利]一种二氢嘧啶酮类化合物的合成方法

说明书

本发明公开了一种二氢嘧啶酮类化合物的合成方法，属于有机合成技术领域，包括以下步骤：以苯甲醛或其衍生物、乙酰乙酸乙酯或乙酰丙酮、尿素或硫脲为原料，氯化胆碱和乙二醇或氯化胆碱和甘油形成低共融溶剂为溶剂，在对甲苯磺酸的催化作用下，通过缩合反应，生成二氢嘧啶酮类产物；本发明方法通过简单过滤可以分离产品，且产品纯度高，操作简单，催化剂和溶剂可重复使用，易于工业放大，在整个过程中，不产生废物，是一个绿色合成工艺。

技术领域

本发明属于有机合成技术领域，具体涉及一种二氢嘧啶酮类化合物的合成方法。

背景技术

二氢嘧啶酮类化合物是一种重要的氮杂环化合物，具有广泛的生物活性，可以用作降压片，也具有潜在的抗肿瘤活性。Biginelli反应是合成二氢嘧啶酮的有效方法，通常在质子酸和路易斯酸的催化下进行；对于上述反应过程，质子酸价格低廉，但是转化率较低，三氟磺酸铜等路易酸催化时可以得到较高收率，但是价格昂贵，且过渡金属在后期不易去除，容易残留。因此有必要研究一种高产物收率、低成本且操作简单的二氢嘧啶酮类化合物的合成方法。

发明内容

为了解决上述问题，本发明提供了一种二氢嘧啶酮类化合物的合成方法，以苯甲醛或其衍生物、乙酰乙酸乙酯或乙酰丙酮、尿素或硫脲为原料，对甲苯磺酸为催化剂，在氯化胆碱和乙二醇/甘油制成的低共融溶剂中反应，通过一步缩合反应，即可制得二氢嘧啶酮类化合物，通过简单过滤可以分离产品，收率高，产品纯度高，催化剂和溶剂可循环利用，且操作简单，成本低，易于工业放大，在整个过程中，不产生废物，是一个绿色合成工艺。

具体可通过如下技术方案实现：

一种二氢嘧啶酮类化合物的合成方法，包括以下步骤：

以式(Ⅰ)化合物、式(Ⅱ)化合物和式(Ⅲ)化合物为原料，以氯化胆碱和乙二醇或甘油制成的混合物为溶剂，在对甲苯磺酸的催化作用下，通过缩合反应，生成二氢嘧啶酮类化合物；

其合成路线如下：

其中，R¹为卤素、NCOCH₃、C₁～C₆烷基、C₁～C₆烷氧基、氰基或硝基；R²为OC₂ H₅或CH₃；X为O或S。

优选地，所述式(Ⅰ)化合物、式(Ⅱ)化合物和式(Ⅲ)化合物的摩尔比为1：1～1.2：1～1.2，式(Ⅰ)化合物和对甲苯磺酸的摩尔比为5～20：1。

优选地，当溶剂为氯化胆碱和乙二醇制成的混合物时，氯化胆碱和乙二醇的摩尔比是1：2。

优选地，当溶剂为氯化胆碱和甘油制成的混合物时，氯化胆碱和甘油的摩尔比是3：4。

优选地，所述式(Ⅰ)化合物：溶剂的用量比为0.3～4mol:1L。

优选地，反应在50℃搅拌3～20h。

优选地，反应结束后，过滤、得滤液和滤饼，滤饼干燥，即制得产物。

优选地，在所述滤液中继续加入式(Ⅰ)化合物、式(Ⅱ)化合物和式(Ⅲ)化合物后，通过缩合反应，生成二氢嘧啶酮类化合物。

优选地，所述溶剂和催化剂可分别重复使用至少15次。

与现有技术相比，本发明具有以下有益效果：

(1)本发明以苯甲醛或其衍生物、乙酰乙酸乙酯或乙酰丙酮、尿素或硫脲为原料，对甲苯磺酸为催化剂，在氯化胆碱和乙二醇/甘油制成的低共融溶剂中反应，通过一步缩合反应，即可制得二氢嘧啶酮类化合物，且在较低温度下(50℃)，产物收率可高达99％；