[发明专利]修饰的J链在审
申请号: | 202110059477.7 | 申请日: | 2015-04-02 |
公开(公告)号: | CN112759650A | 公开(公告)日: | 2021-05-07 |
发明(设计)人: | B·基特;L·G·普莱斯塔;F·张;R·巴利加 | 申请(专利权)人: | IGM生物科学股份有限公司 |
主分类号: | C07K16/46 | 分类号: | C07K16/46;C12N5/0783;A61K39/395;A61P35/00;A61P35/02;A61P31/12 |
代理公司: | 上海专利商标事务所有限公司 31100 | 代理人: | 陶家蓉;余颖 |
地址: | 美国加利*** | 国省代码: | 暂无信息 |
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摘要: | |||
搜索关键词: | 修饰 | ||
1.一种多聚形式抗体,其特异性结合于抗原,该多聚形式抗体包含至少两个免疫球蛋白单体和修饰的J链,其中所述修饰的J链包含引入J链序列中的外来结合部分,其中每个免疫球蛋白单体包含两条重链或其多聚片段,其中每条重链包含尾段和与抗体可变域融合的重链恒定域。
2.如权利要求1所述的多聚形式抗体,其中所述J链是人J链。
3.如权利要求2所述的多聚形式抗体,其中所述人J链包含SEQ ID NO:1。
4.如权利要求1所述的多聚形式抗体,其中所述外来结合部分通过肽接头直接融合被引入J链序列中。
5.如权利要求4所述的多聚形式抗体,其中所述肽接头在所述结合部分的C和/或N末端处或附近。
6.如权利要求4所述的多聚形式抗体,其中所述外来结合部分在所述C末端处被引入J链中。
7.如权利要求4所述的多聚形式抗体,其中所述外来结合部分在所述N末端处被引入J链中。
8.如权利要求4所述的多聚形式抗体,其中所述肽接头为约10至20个氨基酸长。
9.如权利要求4所述的多聚形式抗体,其中所述肽接头为约15个氨基酸长。
10.如权利要求4所述的多聚形式抗体,还包括额外的外来结合部分,其中额外的外来结合部分是通过直接或间接融合引入J链序列中的多肽。
11.如权利要求1所述的多聚形式抗体,其中所述外来结合部分选自由以下组成的组:抗体的抗原结合片段、可溶性蛋白、配体、受体、病毒样颗粒、蛋白毒素、酶、darpin、纤连蛋白结构域、adnectin及knottin。
12.如权利要求11所述的多聚形式抗体,其中所述外来结合部分是抗体的抗原结合片段,选自由以下组成的组:F(ab')2、F(ab)2、Fab'、Fab、Fv、scFv及单结构域抗体。
13.如权利要求12所述的多聚形式抗体,其中所述抗原结合片段是scFv。
14.如权利要求1所述的多聚形式抗体,其中所述外来结合部分结合至效应细胞,所述效应细胞选自由以下组成的组:T细胞、天然杀伤(NK)细胞、巨噬细胞及嗜中性粒细胞。
15.如权利要求14所述的多聚形式抗体,其中所述效应细胞是T细胞。
16.如权利要求15所述的多聚形式抗体,其中所述外来结合部分结合至所述T细胞上的CD3ε。
17.如权利要求1所述的多聚形式抗体,其包含5个免疫球蛋白单体形成五聚体,其中每个免疫球蛋白单体的两条重链或其多聚片段包含IgM尾段(μtp)和Cμ4域。
18.如权利要求17所述的多聚形式抗体,其中每个免疫球蛋白单体的两条重链还包括Cμ1结构域、Cμ2结构域、和Cμ3结构域。
19.如权利要求18所述的多聚形式抗体,其中每个免疫球蛋白单体的两条重链的抗体可变域包含重链可变域(VH),且其中每一重链从N端开始包含VH、Cμ1结构域、Cμ2结构域、Cμ3结构域、Cμ4结构域及μtp。
20.如权利要求19所述的多聚形式抗体,其中每个免疫球蛋白单体还包含与两条重链结合的两条轻链,每条轻链包含一个轻链可变域(VL)及一个轻链恒定区(CL)。
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